《药理学传出概论》PPT课件

《《药理学传出概论》PPT课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第二篇传出神经系统药理学药理学系徐江平NS外周神经系统(PNS)中枢神经系统(CNS)传出神经系统（ENS）传入神经系统概论胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药胆碱受体阻断药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药传出神经系统药理学概论GeneralConsiderationofDrugAffectingtheEfferentNervousSystem一、传出神经系统的组成传出神经系统植物神经系统运动神经系统（SMNS）交感神经系统副交感神经系统（自主神经,ANS）支配骨骼肌支配内脏、平滑肌和腺体等区别：中途是否换元化学传递学说1921

2、年Loewi离体双蛙心灌流实验1946年Euler证实哺乳类交感神经及其效应器内存在的拟交感物质为NAOttoLoewi,GermanyUlfVonEuler,SwedishAch1）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)2）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)3）多巴胺（dopamine,DA）二传出神经系统的递质定义：神经末梢释放的化学传递物质，与相应受体结合，产生效应三ENS按神经末梢释放的递质分胆碱能神经（cholinergicnerve）去甲肾上腺素能神经（noradrenergicnerve

3、）也称为肾上腺素能神经（adrenergicnerve）多巴胺能神经（dopaminegicnerve）交感、副交感神经的节前纤维副交感神经的节后纤维极少数交感神经节后纤维（汗腺的分泌神经、骨酪肌的血管舒张神经）运动神经去甲肾上腺素能神经大多数交感神经节后纤维noradrenergicnerve胆碱能神经cholinergicnerve第二节传出神经系统的递质和受体一传出神经突触的超微结构突触（synapse）神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔接处二传出神经递质的合成、贮存与释放合成：胆碱能神经末梢贮存：

4、囊泡（1）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)胆碱乙酰化酶密胆碱灭活:乙酰胆碱酯酶（AchE）新斯的明释放Ca2+释　放1、胞裂外排当神经冲动到达神经末梢时，Ca2+进入末梢，促使囊泡与突触前膜融合，形成裂孔，将内容物排至突触间隙2、量子化释放每一囊泡为一量子，200~300个量子同时释放，可引发动作电位而产生效应蜘蛛毒素肉毒杆菌毒素（2）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)合成：场所：神经胞体和轴突中贮存场所：囊泡酪氨酸多巴多巴胺NA酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β羟化酶肾上腺素苯乙胺N-甲基转移酶甲

5、酪氨酸卡比多巴α-甲基多巴释　放胞裂外排胍乙啶、可乐定碳酸锂麻黄碱间羟胺1)摄取-1（uptake-1,神经摄取，摄取贮存型）2)摄取-2（uptake-2,非神经摄取，摄取代谢型）非神经组织如心肌、平滑肌消　除利血平、三环类药物可以通过影响ENS递质的合成、贮存、释放、代谢等环节起作用也可通过直接与受体结合产生生物效应四ENS的受体及信号转导通路（一）受体的分类能与Ach结合的受体称胆碱受体能与NA结合的受体称肾上腺素受体能与DA结合的受体称多巴胺受体胆碱受体毒蕈碱型Muscarine烟碱型NicotineM1中枢神经元

6、、腺体细胞M2心肌M3平滑肌、颌下腺体、眼睛M4皮层、海马M5转染细胞NN（N1）神经节NM（N2）骨骼肌（N-M接头）（二）受体的亚型α1血管（皮肤、粘膜、内脏）平滑肌α2突触前膜负反馈调节β1心脏β2血管（骨骼肌、冠脉）支气管平滑肌β3：脂肪细胞肾上腺素受体α受体β受体3、多巴胺受体D1：外周效应器上的DA受体D2：突触前膜4、其它受体嘌呤受体神经肽类前列腺素5－HT受体1、G-蛋白偶联受体(superfamilyofG-protein-coupledreceptors)M胆碱受体α、β受体（三）受体的功能及其分子机制

7、m1、3、5激活磷脂酶CGq蛋白三磷酸肌醇（IP3）二酰甘油（DAG）激活蛋白激酶C靶蛋白磷酸化贮存钙游离钙m2、4Go/Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶cAMP↓平滑肌收缩腺体分泌心肌收缩↓由四种亚基构成的五聚体糖蛋白（α2βγδ）Ach受体位点α亚基离子通道构象改变，调节离子的跨膜流动2、配体门控型离子通道AchN受体配体门控离子通道终板电位（EPP）电压门控离子通道胞内Ca2＋↑肌肉收缩Na＋Ca2＋Na＋Ca2＋第三节传出神经系统的生理功能一、传出神经系统的生理效应双重支配同一器官上，作用大多相互对抗，在中枢的调节下，功能

8、既对立又统一两类神经同时兴奋，显现占优势张力的神经效应心血管系统交感神经胃肠道、眼、腺体副交感神经优势：传出神经系统的受体效应表效应强度红色>蓝色>黑色肾上腺素能神经：末梢释放NA心脏兴奋（β1）皮肤粘膜内脏血管收缩（α1）冠脉和骨骼肌血管舒张（β2）支气管扩张（β2）胆碱能神经兴奋：末梢释放Ach心