传出神经系统药理学概论97553ppt课件

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1、第二篇外周神经系统药理PharmacologyofEfferentnervoussystemNS中枢神经系统外周神经系统传入神经传出神经植物神经运动神经交感神经副交感神经节前NF节后NF节后NF节前NF第四章传出神经系统药理学概论本章教学要求掌握受体分类与各型受体激动时的生理效应，其药物的作用方式。熟悉传出神经系统药物的分类。了解乙酰胆碱、去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢。第一节传出神经系统的结构与功能传出神经系统按解剖分2)运动神经支配骨骼肌1)植物神经(自主神经)一、自主神经从中枢发出，在外周更换神经元，然后到达效应器，纤维有节前和节后之分交感神经副交感神经植物神经(自主神经)心

2、脏、平滑肌、腺体等二、运动神经支配骨骼肌自脊髓发出，直接到达所支配的效应器，中间不更换神经元。自主神经自主神经与运动神经分类模式图自主神经系统分布图三、传出神经突触的超微结构1、突触连接①神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的链接即突触②运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头表示交感神经和副交感神经节、神经末梢与效应之间的之间的突触连接突触前膜：传出神经末梢靠近突触间隙的细胞膜。突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙(15-1000nm)。突触后膜：次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。因此，突触也就是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分组成的。2、突触的结构运动神经

3、的超微结构（包括突触前膜、突触间隙、终板膜）第二节传出神经系统的递质一、传出神经系统的递质问题：传出神经系统的信号传递是依赖化学物质还是通过电的传递？化学传递学说的发展:1921德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质1926证明迷走神经释放的是乙酰胆碱1946VonEuler证明拟交感胺物质为去甲肾上腺素神经冲动的传递是一种突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter)传递,这种化学物质即为递质。神经冲动传递到末梢的突触时，突触前膜兴奋并释放出递质，递质扩散至突触后膜与相应的受体结合，使后膜兴奋，完成信号从突触前膜

4、向后膜的传递。传出神经系统主要递质有：乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺、三磷腺苷等等2)去甲肾上腺素能神经(adrenergicnerve)二、传出神经的分类:1)胆碱能神经(cholinergicnerve)全部交感、副交感神经的节前纤维；全部副交感神经的节后纤维；运动神经多数交感神经的节后纤维3)多巴胺能神经4)非胆碱非肾上腺素能神经支配肾及肠系膜的交感神经的节后纤维辅助递质参与内脏调节，例如胃肠壁神经自主神经三、传出神经递质的代谢乙酰胆碱去甲肾上腺素乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和消除:（一）乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）2.储存:乙酰胆碱胆碱乙酰化酶催化乙酰胆碱囊泡胆碱＋

5、乙酰辅酶A1.合成：3、排放AChAChAChAChAChACh200~300个以上囊泡同时伴ACh释放。4.消除:ACh乙酰胆碱酯酶AchE胆碱乙酸＋胆碱方式：胞裂外排1、NE的合成2、NE的贮存去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放、作用终止酪氨酸多巴多巴胺DA上述步骤在胞浆中进行酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶DANE囊泡限速酶（二）去甲肾上腺素NENENENENENE3.NE的释放4.NE作用终止NENE摄取1摄取2(75~95%)NE氧位甲基转移酶(COMT)单胺氧化酶(MAO)储存型代谢型非神经组织如心肌、平滑肌代谢产物传出神经系统的主要递质儿茶酚胺乙酰胆碱合成、贮存、释放、代谢胆碱能神经合成、

6、贮存、释放、代谢、去甲肾上腺素能神经胆碱能神经的分布去甲肾上腺素能神经的分布一、胆碱受体：能选择性地与Ach结合地受体1、毒蕈碱型胆碱受体（M受体）:分布:副交感神经节后纤维所支配的效应器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。M受体可分为M1、M2、M3三种亚型,在组织的分别见下表表5-1.M1、M2、M3三种亚型在组织的分布第三节传出神经系统的受体三种亚型M受体的效应信号转导机制M受体属于与G蛋白耦联受体，M受体激动后与G蛋白耦联，进而激活磷脂酶C（PLC），增加第二信使IP和DAG的形成，产生一系列效应。M1或M3受体激动后与G蛋白耦联激活LPC产生生物效应的信号传导过程

7、M胆碱受体激动后与G蛋白耦联也可抑制腺甘酸环化酶、或激活K通道和抑制Ca2＋通道，产生生物效应。M2受体激动后产生生物效应的信号传导过程2、烟碱型受体（N受体）N受体的信号传导通路：N1受体和N2受体均属配体门控型离子通道型受体，当ACh与N受体结合后，N受体发生构象改变，离子通道开放，调节Na+、K+、Ca2+跨膜电位，细胞产生局部去极化，即终板电位。具有N2受体的骨骼肌细胞表现为细胞外钙内流和