《药物对心血管毒性》PPT课件

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1、药物对心血管系统的毒性作用新药临床前一般药理学研究内容的要求，主要体现在：1、精神神经系统2、心血管系统心率、心电、血压。综合评价药物对心血管系统的影响。3、呼吸系统心脏的生理一、泵血功能心率对心输出量的影响二、心肌的生物电现象和生理特性心肌的生理特性心肌细胞生理特性：（1）自律性组织、细胞能够在没有外来刺激的条件下，自动地发生节律性心奋的特性，具有自动节律性的组织或细胞——自律组织自律细胞心脏始终是依照当时情况下自律性最高的部位所发出的兴奋情况进行活动。正常情况下，窦房结的自律性最高它自动产生的兴奋向外扩布，依次激动心房肌、房室交界，房室束、

2、心室内传导组织和心室肌，引起整个心脏兴奋和收缩。正常起博点非自律细胞自律细胞潜在起博点异位起博点：窦房结以外的自律组织成为节律性最高的部位而跳动，异常起博部位。心肌的生理特性(3)兴奋性所有心肌细胞都具有兴奋性（受到刺激时产生兴奋的能力）（4）收缩性是指心肌能够在肌膜动作电位的触发下产生收缩反应的特性，以收缩蛋白之间的生物转化和生物物理反应为基础，是心肌的一种机械特性。心肌细胞的结构特点：与骨骼肌相比，有更多的线粒体。心肌易受影响的两个机制：1、能量的利用：2、细胞内钙离子的移动：二、毒性作用（一）、动脉粥样硬化（二）、心肌炎（三）、心包炎（四

3、）、心肌病（五）、对核酸合成的影响（六）、心跳骤停（七）、心律失常（八）、心肌缺血与心肌梗死（九）、心瓣膜损害（十）、心绞痛（十一）、血管病变（十二）、高血压症（十三）、低血压症（十四）、尖端扭转性室性心动过速心肌毒性作用·心肌炎·心包炎·心肌病·对核酸合成的影响·心跳骤停·心瓣膜损害·心肌缺血与心肌梗死·心绞痛血管毒性作用·动脉粥样硬化·血管病变·高血压症·低血压症心律失常·心律失常·尖端扭转性室性心动过速二、毒性作用心肌炎心肌炎（myocarditis）：是由各种原引起的心肌局限性或弥漫性炎症。主要包括病毒、细菌、寄生虫、免疫反应性心肌炎。

4、药物可引起变态反应性心肌炎，如磺胺、青霉素、四环素、链霉素、金霉素、保泰松、消炎痛、抗抑郁药（阿密曲替林）及抗癫痫药（苯妥英钠）等。病变主要累及左心室、室间隔、常为间质性心肌炎，使心肌细胞坏死、淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的浸润。心包炎·药物性狼疮时，也有心包炎局部表现。·任何能引起心肌炎的药物也能引起心包炎。·青霉素过敏。·甲基麦角胺和普拉洛尔（心得宁）：心包纤维化心肌病啤酒性心肌病钴：啤酒的发泡稳定剂严重的致死性心肌病机制：1、干扰三羧酸循环2、钙在线粒体内的蓄积钴为人体必需的微量元素之一。构成维生素B12的成分之一。对核酸合成的干扰抗肿

5、瘤药：阿霉素、柔红霉素、多柔比星、环磷酰胺、5氟尿嘧啶。临床表现：心衰柔红霉素：对心脏有直接毒性心跳骤停原发性：直接或间接作用于心脏的药物如奎尼丁、洋地黄、依米丁、巴比妥类、氯喹、普鲁卡因酰氨、麻醉剂、安眠药、氨茶碱等，中毒后都能引起不同程度的心肌损害，严重时心跳骤停。继发性：青霉素的过敏性休克等。其他：高血压和低血压等心瓣膜损害1、甲基麦角胺：5-HT拮抗药、用于偏头痛的治疗。不良反应：心内膜纤维化、心肌梗死、心瓣膜损害。每日药量和每周总药量有限制。2、芬氟拉明、芬特明：食欲抑制剂。可致二尖瓣、主动脉瓣、三尖瓣疾病。病人出现二尖瓣拉长、增厚、

6、变白和发亮。心绞痛、心肌缺血与心肌梗死•心绞痛是冠状动脉供血不足、心肌暂时缺血和缺氧所引起的症状，是冠心病的主要临床表现。•其诱发因素颇多。•药物包括治疗心绞痛的药物，由于自身的药理作用或应用不当（剂量过大或骤然停药）也可引起心绞痛。导致心绞痛的药物：1.硝酸甘油是治疗和预防心绞痛的首选药物。用量过大：加剧心绞痛。长期或大量使用，骤然减量或停药可诱发心绞痛、急性心肌梗死和猝死。2.钙拮抗剂·作用机制：Ca2+内流阻滞剂；降低血压，增加冠状动脉血供，抑制心肌收缩、降低心肌耗氧量；·长期应用可使细胞内钙耗竭，突然停药可使钙进入细胞内增加，引起冠状动

7、脉及全身血管痉挛。导致心绞痛的药物：3.血管扩张药·药物：潘生丁、心可定、罂粟碱、氨茶碱、维拉帕米；·扩张小血管，血流再分配，有扩冠和降压的作用；·正常小动脉扩张较缺血区小动脉明显，能诱发或加重心绞痛。导致心绞痛的药物：4.乙酰水杨酸（ASA、阿司匹林）小剂量：抑制血小板环氧酶→减少血小板中血栓素A2(TXA2）的生成→影响血小板的聚集及抗血栓形成→抗凝作用。50-100mg/日大剂量：抑制血管壁中PG合成酶→减少前列环素(PGI2）→促进血栓形成→促凝作用。4g/日导致心绞痛的药物：5.抗高血压药药物：肼苯达嗪、哌唑嗪、二氮嗪作用：反射性引起

8、交感神经兴奋性增强降低冠状动脉灌注压心肌缺氧诱发或加重心绞痛导致心绞痛的药物：6.拟交感胺药冠状动脉含有大量的a肾上腺素受体，兴奋此类受体的药物能引起