药物对心血管系统的毒性作用ppt培训课件

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1、第九章药物对心血管系统的毒性作用Yangbin2011.04.02心血管系统的组成一、概述心肌细胞的结构特点：与骨骼肌相比，有更多的线粒体。心肌易受影响的两个机制：1、能量的利用：2、细胞内钙离子的移动：心肌毒性作用·心肌炎·心包炎·心肌病·对核酸合成的影响·心跳骤停·心瓣膜损害·心肌缺血与心肌梗死·心绞痛血管毒性作用·动脉粥样硬化·血管病变·高血压症·低血压症心律失常·心律失常·尖端扭转性室性心动过速二、毒性作用心肌炎（myocarditis）：是由各种原引起的心肌局限性或弥漫性炎症。主要包括病毒、细菌、寄生虫、免疫反应性心肌炎。

2、心肌炎药物可引起变态反应性心肌炎，如磺胺、青霉素、四环素、链霉素、金霉素、保泰松、消炎痛、抗抑郁药（阿密曲替林）及抗癫痫药（苯妥英钠）等。病变主要累及左心室、室间隔、常为间质性心肌炎，使心肌细胞坏死、淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的浸润。·药物性狼疮时，也有心包炎局部表现。·任何能引起心肌炎的药物也能引起心包炎。如：青霉素过敏、甲基麦角胺和普拉洛尔（心得宁）：心包纤维化心包炎啤酒性心肌病钴：啤酒的发泡稳定剂严重的致死性心肌病机制：1、干扰三羧酸循环2、钙在线粒体内的蓄积钴为人体必需的微量元素之一。构成维生素B12的成分之一。心肌病抗肿瘤

3、药：阿霉素、柔红霉素、多柔比星、环磷酰胺、5氟尿嘧啶。临床表现：心衰柔红霉素：对心脏有直接毒性对核酸合成的干扰原发性：直接或间接作用于心脏的药物如奎尼丁、洋地黄、依米丁、巴比妥类、氯喹、普鲁卡因酰氨、麻醉剂、安眠药、氨茶碱等，中毒后都能引起不同程度的心肌损害，严重时心跳骤停。继发性：青霉素的过敏性休克等。其他：高血压和低血压等心跳骤停1、甲基麦角胺：5-HT拮抗药、用于偏头痛的治疗。不良反应：心内膜纤维化、心肌梗死、心瓣膜损害。每日药量和每周总药量有限制。2、芬氟拉明、芬特明：食欲抑制剂。可致二尖瓣、主动脉瓣、三尖瓣疾病。病人出现二尖瓣

4、拉长、增厚、变白和发亮。心瓣膜损害•心绞痛是冠状动脉供血不足、心肌暂时缺血和缺氧所引起的症状，是冠心病的主要临床表现。•其诱发因素颇多。•药物包括治疗心绞痛的药物，由于自身的药理作用或应用不当（剂量过大或骤然停药）也可引起心绞痛。心绞痛、心肌缺血与心肌梗死1.硝酸甘油是治疗和预防心绞痛的首选药物。用量过大：加剧心绞痛。长期或大量使用，骤然减量或停药可诱发心绞痛、急性心肌梗死和猝死。导致心绞痛的药物2.钙拮抗剂·作用机制：Ca2+内流阻滞剂；降低血压，增加冠状动脉血供，抑制心肌收缩、降低心肌耗氧量；·长期应用可使细胞内钙耗竭，突然停药可使

5、钙进入细胞内增加，引起冠状动脉及全身血管痉挛。导致心绞痛的药物3.血管扩张药·药物：潘生丁、心可定、罂粟碱、氨茶碱、维拉帕米；·扩张小血管，血流再分配，有扩冠和降压的作用；·正常小动脉扩张较缺血区小动脉明显，能诱发或加重心绞痛。导致心绞痛的药物4.乙酰水杨酸（ASA、阿司匹林）小剂量：抑制血小板环氧酶→减少血小板中血栓素A2(TXA2）的生成→影响血小板的聚集及抗血栓形成→抗凝作用。50-100mg/日大剂量：抑制血管壁中PG合成酶→减少前列环素(PGI2）→促进血栓形成→抗凝作用。4g/日导致心绞痛的药物5.抗高血压药药物：肼苯达嗪、

6、哌唑嗪、二氮嗪作用：反射性引起交感神经兴奋性增强降低冠状动脉灌注压心肌缺氧诱发或加重心绞痛导致心绞痛的药物6.拟交感胺药冠状动脉含有大量的a肾上腺素受体，兴奋此类受体的药物能引起冠状动脉收缩，而诱发或加重心绞痛例：可卡因、苯丙胺、多巴胺导致心绞痛的药物7.抗交感胺药代表药：普萘洛尔；作用：b受体阻滞药；突然停药心率加快心肌耗氧量增加供氧相对不足心绞痛、心肌梗死、猝死导致心绞痛的药物8.洋地黄类增强心肌收缩力兴奋副交感神经冠状动脉收缩诱发心绞痛导致心绞痛的药物9.雌激素雌激素冠状动脉平滑肌张力增强增加凝血因子的活性，促进血液凝固诱发心绞痛

7、（口服避孕药）导致心绞痛的药物吲哚美辛:非选择性环氧酶抑制药，抗炎解热药作用比阿斯匹林强，但不良反应多。可引起心绞痛和心肌梗死。脑垂体后叶素：长春新碱：二甲麦角新碱：吩噻嗪：10.其他导致心绞痛的药物心律失常（cardiacarrhythmias）：心脏激动的频率和节律、激动传导的顺序或速度发生异常，引起不正常的心脏节律。心律失常心肌细胞：工作细胞和自律细胞心脏特殊传导系统肺静脉主动脉左心房左心室蒲肯野氏房室结窦房结右心房右心室关于药物致心律失常·凡有电生理作用的药物，如抗心律失常药、洋地黄毒甙、抗胆碱酯酶药及抗精神病药均可致心律失常。

8、·药物致心律失常一般即指其诱发或加重室性心律失常、严重者可引起尖端扭转性室性心动过速（TdP）及阿斯综合征（ASS）而猝死。·药物致心律失常是许多药源性猝死事故的重要原因。（1）目前临床应用的四类抗心律失常