药物对免疫系统的毒性作用PPT

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1、第十一章药物对免疫系统的毒性作用主讲教师临床药学部免疫反应生物学1药源性免疫介导疾病2免疫毒性检测3目录一、免疫反应生物学(biologyoftheimmuneresponse)免疫(Immunity)：意为“免除疫病”及抵抗多种疾病的发生。目前的含义——机体免疫系统“识别”和“排除”非己抗原的一种生物学应答过程，以维持体内的生理平衡。特点：特异性的指令系统，高度特异的效应器官，复杂的调节机制以及达到全身的能力。免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统。基本功能：免疫防御：对外界病原体做出快速特异的应答，

2、防止其侵入。免疫监视：监督体内出现的突变细胞及早期肿瘤，并予以清除。免疫耐受：对自身组织表达的抗体抗原不发生免疫应答，能区别自我和非我的功能。免疫调节：与神经和内分泌系统共同构成了神经-内分泌-免疫这一网络调节系统。2021/7/21免疫器官一、中枢免疫器官：是免疫细胞发生、分化、成熟的埸所骨髓胸腺二、外周免疫器官：是成熟T细胞和B细胞定居、产生特异性免疫应答、构成淋巴细胞再循环的埸所。淋巴结脾粘膜相关的淋巴组织三、淋巴细胞再循环2021/7/219骨髓（Bonemarrow）1、哺乳动物和人的造血器官2、B淋巴

3、细胞分化、发育、成熟的埸所3、抗体产生的重要部位2021/7/2110胸腺（Thymus）是T淋巴细胞发生、分化、成熟的埸所。2021/7/2111淋巴结B细胞区T细胞区是T、B细胞定居、增殖、分化产生免疫应答、再循环和滤过清除的埸所。2021/7/2112脾脾的功能：滤过清除；T、B细胞定居、增殖、分化的埸所；产生免疫应答；构成淋巴细胞再循环。T细胞区B细胞区淋巴细胞经淋巴循环及血液循环，运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中。淋巴循环汇集于胸导管，再入上腔静脉，进入血液循环。血液循环中的淋巴细胞及各类免疫细胞

4、在毛细血管后微静脉处，穿越高内皮细胞微静脉（high-walledendotheliumofthepost-capillaryvenues，HEV），进入淋巴组织及淋巴器官，再由此入淋巴循环。从而使淋巴循环和血液循环互相沟通，免疫细胞得以畅流全身。免疫细胞分类：非特异性免疫应答细胞：巨噬细胞、单核细胞、肥大细胞、粒细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）、树突状细胞、NKT细胞特异性免疫应答细胞：T细胞、B细胞胸腺依赖性淋巴细胞（TC）淋巴细胞前体进入胸腺分化、发育、成熟T淋巴细胞TC定居于外周免疫器官，占外周淋巴细胞的60%

5、~70%。2021/7/21胸腺依赖性淋巴细胞（TC）1、TC亚群及功能：根据免疫效应功能分为辅助性TC（TH）细胞毒TC（CTL、TC）调节性TC（Tr）CD4+T细胞CD8+T细胞根据是否表达CD4或CD8分子分为胸腺依赖性淋巴细胞（TC）1、TC亚群及功能：（1）TH细胞亚群及功能CD4+T细胞抗原剌激分化TH0细胞TH1细胞TH2细胞TH3细胞2021/7/21胸腺依赖性淋巴细胞（TC）1、TC亚群及功能：（1）TH细胞亚群及功能TH1细胞TH2细胞TH3细胞分泌细胞因子，增强吞噬细胞介导的抗胞内菌感染。也是

6、迟发型超敏反应的效应细胞，故又称为迟发型超敏反应性TC（TDTH）。主要介导细胞免疫应答。分泌的细胞因子可促进BC的增殖分化和抗体生成，即辅助BC介导体液免疫应答。分泌转化生长因子β（TGF-β）可抑制TH1细胞介导的免疫应答和炎症反应。2021/7/21胸腺依赖性淋巴细胞（TC）1、TC亚群及功能：（2）CTL功能CD8+T细胞分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解酶、淋巴毒素通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡靶细胞靶细胞凋亡2021/7/21胸腺依赖性淋巴细胞（TC）2、T细胞表面分子：（1）TC抗原受体（TCR）：α

7、β或γδ异二聚体（2）CD4和CD8分子：TC辅助受体（3）协同剌激分子：CD28、CD40配体（4）CD2分子：（LFA-2、SRBC）（5）细胞因子受体（CKR）（6）丝裂素受体（MR）2021/7/2121胸腺依赖性淋巴细胞（TC）2、T细胞表面分子：（1）TC抗原受体（TCR）：αβ或γδ异二聚体（2）CD4和CD8分子：TC辅助受体（3）协同剌激分子：CD28、CD40配体（4）CD2分子：（LFA-2、SRBC）（5）细胞因子受体（CKR）（6）丝裂原受体（MR）：PHAR骨髓依赖

8、性淋巴细胞（BC）淋巴细胞前体进入骨髓分化、发育、成熟B淋巴细胞BC定居于外周免疫器官，占外周淋巴细胞的20%-30%功能：产生抗体、主导体液免疫骨髓依赖性淋巴细胞（BC）2021/7/21自然杀伤细胞（NK）NK细胞主要分布于外周血和脾，淋巴结和其它组织也有少量存在。主要杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞。抗原提呈细胞：抗原提呈细胞（APC）：是指