第五章药物对心血管系统的毒性作用

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1、第九章药物对心血管系统的毒性作用心血管系统的组成第一节、概述心肌细胞的结构心肌细胞是心脏的基本组成单位。与骨骼肌相比，有更多的线粒体。心肌易受影响的两个机制：1、能量的利用：2、细胞内钙离子的移动：心肌细胞的特点自律性兴奋性传导性收缩性第二节、毒性作用（一）、动脉粥样硬化（二）、心肌炎（三）、心包炎（四）、心肌病（五）、对核酸合成的影响（六）、心跳骤停（七）、心律失常（八）、心肌缺血与心肌梗死（九）、心瓣膜损害（十）、心绞痛（十一）、血管病变（十二）、高血压症（十三）、低血压症（十四）、尖端扭转性室性心动过速心

2、肌毒性作用·心肌炎·心包炎·心肌病·对核酸合成的影响·心跳骤停·心瓣膜损害·心肌缺血与心肌梗死·心绞痛血管毒性作用·动脉粥样硬化·血管病变·高血压症·低血压症心律失常·心律失常·尖端扭转性室性心动过速二、毒性作用分类（一）心肌炎心肌炎（myocarditis）：是由各种原因引起的心肌局限性或弥漫性炎症。主要包括病毒、细菌、寄生虫、免疫反应性心肌炎。药物可引起变态反应性心肌炎，如磺胺、青霉素、四环素、链霉素、金霉素、保泰松、消炎痛、抗抑郁药（阿密曲替林）及抗癫痫药（苯妥英钠）等。病变主要累及左心室、室间隔、常为间质性

3、心肌炎，使心肌细胞坏死、淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的浸润。药物引起中毒性心肌炎，如可卡因、环磷酰胺、儿茶酚胺、茶碱、巴比妥类如苯巴比妥、苯丙胺类如摇头丸等。中毒性心肌炎与过敏性心肌炎不同，有药物剂量依赖性。（二）心包炎·药物性狼疮时，可有心包炎局部表现。·任何能引起心肌炎的药物也能引起心包炎。·青霉素过敏。·甲基麦角胺和普拉洛尔（心得宁）：心包纤维化心肌病是指伴有心肌功能障碍的心肌疾病。啤酒性心肌病钴：啤酒的发泡稳定剂严重的致死性心肌病机制：1、干扰三羧酸循环2、钙在线粒体内的蓄积钴为人体必需的微量元素之一。构

4、成维生素B12的成分之一。（三）心肌病（四）对核酸合成的干扰抗肿瘤药：阿霉素、柔红霉素、多柔比星、环磷酰胺、5氟尿嘧啶。临床表现：心衰柔红霉素：对心脏有直接毒性心跳骤停是指心脏射血功能的突然终止。原发性：直接或间接作用于心脏的药物如奎尼丁、洋地黄、依米丁、巴比妥类、氯喹、普鲁卡因酰氨、麻醉剂、安眠药、氨茶碱等，中毒后都能引起不同程度的心肌损害，严重时心跳骤停。继发性：青霉素的过敏性休克等。其他：高血压和低血压等（五）心跳骤停（六）心瓣膜损害1、甲基麦角胺：5-HT拮抗药、用于偏头痛的治疗。不良反应：心内膜纤维化、心

5、肌梗死、心瓣膜损害。每日药量和每周总药量有限制。2、芬氟拉明、芬特明：食欲抑制剂。可致二尖瓣、主动脉瓣、三尖瓣疾病。病人出现二尖瓣拉长、增厚、变白和发亮。（七）心绞痛、心肌缺血与心肌梗死•心绞痛是冠状动脉供血不足、心肌暂时缺血和缺氧所引起的症状，是冠心病的主要临床表现。•其诱发因素颇多。•药物包括治疗心绞痛的药物，由于自身的药理作用或应用不当（剂量过大或骤然停药）也可引起心绞痛。导致心绞痛的药物：1.硝酸甘油是治疗和预防心绞痛的首选药物。用量过大：加剧心绞痛。长期或大量使用，骤然减量或停药可诱发心绞痛、急性心肌梗死

6、和猝死。2.钙拮抗剂·作用机制：Ca2+内流阻滞剂；降低血压，增加冠状动脉血供，抑制心肌收缩、降低心肌耗氧量；·长期应用可使细胞内钙耗竭，突然停药可使钙进入细胞内增加，引起冠状动脉及全身血管痉挛。·药物：潘生丁、心可定、罂粟碱、氨茶碱、维拉帕米；·扩张小血管，血流再分配，有扩冠和降压的作用；·正常小动脉扩张较缺血区小动脉明显，能诱发或加重心绞痛。3.血管扩张药小剂量：抑制血小板环氧酶→减少血小板中血栓素A2(TXA2）的生成→影响血小板的聚集及抗血栓形成→抗凝作用。50-100mg/日大剂量：抑制血管壁中PG合成酶

7、→减少前列环素(PGI2）→促进血栓形成→抗凝作用。4g/日4.乙酰水杨酸（ASA、阿司匹林）药物：肼苯达嗪、哌唑嗪、二氮嗪作用：反射性引起交感神经兴奋性增强降低冠状动脉灌注压心肌缺氧诱发或加重心绞痛5.抗高血压药冠状动脉含有大量的a肾上腺素受体，兴奋此类受体的药物能引起冠状动脉收缩，而诱发或加重心绞痛例：可卡因苯丙胺多巴胺6.拟交感胺药代表药：普萘洛尔；作用：b受体阻滞药；突然停药心率加快心肌耗氧量增加供氧相对不足心绞痛、心肌梗死、猝死7.b受体阻滞药增强心肌收缩力兴奋副交感神经冠状动脉收缩诱发心绞痛8.洋地黄类

8、9.雌激素雌激素冠状动脉平滑肌张力增强增加凝血因子的活性，促进血液凝固诱发心绞痛（口服避孕药）吲哚美辛:非选择性环氧酶抑制药，抗炎解热药作用比阿斯匹林强，但不良反应多。可引起心绞痛和心肌梗死。脑垂体后叶素：长春新碱：二甲麦角新碱：吩噻嗪：10.其他（八）心律失常心律失常（cardiacarrhythmias）：心脏激动的频率和节律、激动传导的顺序或速度发生异