药物对血液系统的毒性作用医学

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1、药物对血液系统的毒性作用血液毒性（hematotoxicity)1.概念药物对血液的形成和功能的影响2.内容对红细胞的毒性作用对白细胞的毒性作用对血小板的毒性作用骨髓抑制典型例子肿瘤化疗药物引起的骨髓损伤和抑制血液的组成：血浆和血细胞血液系统的主要功能：1）运输功能2）缓冲功能3）参与生理性止血功能和机体防御功能第一节、血液系统的组成及血细胞的生成正常成人白细胞白细胞根据形态差异可分为颗粒和无颗粒两大类，无颗粒的白细胞有淋巴细胞和单核细胞两种。颗粒白细胞（粒细胞）中含有特殊染色颗粒，用瑞氏染料染色可分辨出三种颗粒白细胞即中性粒细

2、胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞；绝大部分的粒细胞是中性粒细胞。粒细胞它在血液的非特异性细胞免疫系统中起着十分重要的作用－－趋化作用、吞噬作用和杀菌作用。白细胞粘着、游出、向炎症灶移动示意图中性白细胞的吞噬过程示意图Ab--细菌与调理素或抗体结合LG--溶酶体颗粒P--吞噬体PL--吞噬溶酶体血小板淋巴细胞库多能干细胞库原红细胞原粒细胞原巨核细胞血小板（200×109/L~400×109/L）红细胞（♂5.5×1012/L♀4.5×1012/L）网织红细胞白细胞（5.4×109/L~9.1×109/L）从骨髓中释放血液形成（1）白细

3、胞吞噬细胞粒细胞中性粒细胞（4.3×109/L）嗜酸性粒细胞（0.2×109/L）嗜碱性粒细胞（0.07×109/L）单核细胞（血液）巨噬细胞（肝、脾、骨髓）淋巴细胞T细胞（胸腺，细胞免疫）B细胞（骨髓，体液免疫）血液形成（2）一、对红细胞的直接毒性作用基本类型：1）血红蛋白氧结合的竞争性抑制2）红细胞被破坏过多引起的溶血性贫血第二节、药物的血液毒性血红蛋白减少贫血化疗药物损伤造血干细胞。化疗药物导致溶血性贫血：丝裂霉素、奎尼丁。药物导致巨幼红细胞性贫血：苯妥英钠、甲氨蝶呤。铂类化疗药物导致肾脏损害，减少EPO生成。红细胞毒

4、性作用举例高铁血红蛋白血症免疫性溶血、氧化溶血（溶血性贫血）巨幼红细胞性贫血和铁粒幼红细胞性贫血铅中毒一氧化碳中毒氰化物和硫化氢中毒高铁蛋白血症临床表现高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白形成：Fe2+代表药物：伯氨喹、非那西丁作用机理（非那西丁）：其代谢产物对氨苯乙醚通过羟化，使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，导致高铁血红蛋白血症，出现发绀等缺氧症状。Fe3+非那西丁代谢产物均具有高氧化能力与高铁血红蛋白血症相关药物硝酸盐类———直接氧化物硝酸甘油牛奶污染硝酸盐灼伤患者局部敷用碱式硝酸铋、硝酸铵等食物中参入亚硝酸盐人工透析液或灌肠液被污染亚

5、硝酸盐化工原料苯胺在体内氧化成硝基苯——间接氧化物发生机制发绀机制高铁血红蛋白血症解救机制溶血性贫血—免疫性溶血溶血性贫血—免疫性溶血氧化溶血原因：1）服用“氧化性”药物如非那西丁2）出现异常血红蛋白M或H3）有G-6-PD缺乏的病人应用某些药物如伯氨喹、磺胺类、亚甲兰等机制：葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏，红细胞不能维持足够量还原型谷胱甘肽，所以氧化剂药物得以在红细胞内形成过氧化氢，氧化谷胱甘肽，使血红蛋白发生氧化及变性，在细胞内沉淀海因小体（Heinzbodies,亨氏小体）。海因小体的形成过程不可逆，并可进展为海因小体

6、溶血性贫血（Heinzbodyanemia)。光镜下的海因小体伯氨喹等药物诱发的氧化溶血机制（G-6-PD缺乏者）：6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸盐GSSGGSHFe3+Fe2+G-6-PD谷胱甘肽还原酶NADPNADPH伯氨喹巨幼红细胞性贫血和铁粒幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血干扰叶酸或维生素B12吸收和利用的药物及抗代谢药等引起，如长期应用苯妥英钠、甲氨蝶呤。铁粒幼红细胞性贫血血红素中铁卟啉环合成不足所致，特征是骨髓有核红细胞内铁的蓄积，如乙醇、氯霉素、异烟肼、吡嗪酰胺等药及锌或铅中毒所致。铅中毒机制：铅可抑制亚铁血红蛋白生物

7、合成酶δ-ALAD，影响肝脏中血红素合成，从而引起贫血。治疗：通常采用螯合物，如青霉胺、EDTA、二巯基丙醇等。铅可以抑制血红素的合成与铁、锌、钙等元素拮抗，诱发贫血，并随铅中毒程度加重而加重。尤其是本身患有缺铁性贫血的儿童。湖州血铅事件2011年3月，浙江湖州德清县新市镇一家蓄电池厂周边多名儿童及成人，在医院检查过程中被发现血铅超标。共检测出血铅超标332人，其中职工及家属327人，村民5人。超标人员中，成人233人(其中企业职工232人、村民1人)，儿童99人(其中企业职工子女95人、村民子女4人)。2009年以来各地血铅事件

8、2009年9月，福建上杭县百余儿童血铅含量超标，污染源华强电池厂停产。2009年10月，“铅都”河南济源市共检测出千名儿童血铅超标，32家小铅厂停产整顿。2010年1月，江苏大丰市51名儿童查出血铅含量超标，确认盛翔电源有限公司为污染源。2010年