药物对心血管系统的毒性ppt课件

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1、药物对心血管系统的毒性作用第一节心血管的损伤形态学和生理功能基础一、形态学基础心肌细胞分类：普通心肌细胞：兴奋性、传导性、收缩性自律细胞：兴奋性、传导性、自律性窦房结、房室束、房室结、普肯耶纤维心脏毒性的常见靶点：心肌的能量利用离子通道细胞内钙的转运心肌细胞Ca2+池容量小，对细胞外Ca2+的依赖性高。药物或毒性对Ca2+转运的影响易导致心脏毒性。Ca2+的转运是心脏毒性的常见靶点二、生理功能基础通过血液循环不断将氧气、营养物质和激素等运送到全身各组织器官，并将器官、组织所产生的二氧化碳、其它代谢产物带到排泄器官排出体外，以保证机体物质

2、代谢和生物功能的正常进行。心血管系统产生损伤，器官和组织将失去氧及营养供应，新陈代谢不能正常进行，造成生命正常活动不能进行。短时间药物心血管的毒性作用：大多可逆：心肌酶谱变化、心律失常等长时间药物心血管的毒性作用：早期出现代偿性变化：如心肌肥厚持续作用导致心肌细胞死亡（凋亡和坏死）第二节、药物对心血管损伤的类型药源性心力衰竭药源性心律失常药源性高血压药源性低血压其他：药源性心肌炎、心肌缺血、血栓病、瓣膜病等药物直接或间接作用于心脏，引起心肌收缩力减弱、前后负荷增加、组织对供血的需要增加等，导致心功能失代偿、心排出量减少、外周组织灌注不足

3、，无法满足机体组织代谢需要而产生的综合征，称为药源性心力衰竭(drug-inducedheartfailure，DIHF)。一、药源性心力衰竭药源性心力衰竭主要原因：升高循环体液量降低心脏泵血功能其它：心肌细胞直接毒性作用，引起心肌细胞变性、坏死诱发心肌缺血。诱发过敏性心肌炎、过敏性心包炎临床特点：发病急骤，进展较快，死亡率高药源性心力衰竭近年来随着各类新的化学药品的不断问世，罹患者与日俱增，已成为严重威胁人类健康的疾病之一。1．抗心律失常药常见为有负性肌力作用的抗心律失常药物：如普罗帕酮、丙吡胺、胺碘酮等抗心律失常药引起的心力衰竭发生

4、率相对较低，多发生在原有心脏病的患者。2．强心药洋地黄类中毒时，可诱发或加重心衰,这与其诱导心律失常、增强交感活性有重要关系。3．抗高血压药常与长期用药后突然停药，高血压反跳升高有关。长期应用哌唑嗪后突然撤药，可显现原有心衰而致病情恶化。4．拟交感药肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、间羟胺等大剂量或长期应用时，可致心肌灶状坏死、炎性渗出甚至心包脏层出血，从而导致急性左心衰竭。氯丙嗪对心脏有直接的抑制作用，可阻断1受体等复杂的影响。长期应用氯丙嗪可出现心电图异常、脉搏加快、血压下降，严重者可因心衰致死；锂离子可抑制心肌去极化，长期使用锂盐

5、治疗的精神病人，偶尔出现右心衰竭，患者早期常出现各种可逆性心律失常；三环类抗抑郁药可阻止单胺类递质的摄取，使心肌去甲肾上腺素浓度升高；并有奎尼丁样的心肌直接抑制作用。可影响心率、心律及心肌收缩力，治疗剂量即可使原有心衰加剧。5．抗精神失常药物6．抗肿瘤药多柔比星、柔红霉素、氟尿嘧啶、环磷酰胺、三尖杉碱等可引起心肌细胞出现水肿、线粒体变性和细胞核固缩、心肌细胞凋亡、细胞数目减少，使心肌收缩力受到抑制而导致心衰。药源性心律失常是指药物非治疗目的引起的心律失常，或导致原有的心律失常加重。心律失常主要由冲动传导异常和冲动形成异常引起，前者包括单

6、向、双向传导阻滞，后者包括自律性增高和触发活动(早后或迟后除极)。二、药源性心律失常I类抗心律失常药在使用过程中均可引起或加重心律失常：Ic>Ia>IbIc类药物：氟卡尼、恩卡尼、普罗帕酮和乙吗噻嗪抗心律失常作用极强，但容易致心律失常。Ia类药物：奎尼丁治疗期间有0.5％～9％病人出现昏厥，普鲁卡因胺致心律失常作用比奎尼丁少见。丙吡胺导致致命性心律失常的发生率为1％一6％。Ib类药物：利多卡因、苯妥因钠、美西律致心律失常发生率较低(1％)Ⅱ类、Ⅲ类较少引起心律失常1、抗心律失常药抗病毒药金刚烷胺过量可致扭转型室速，该药能抑制突触前儿茶酚

7、胺再摄取。静脉点滴红霉素对心肌收缩力有直接抑制作用，动物实验发现可导致低血钾，并有Ia类药物延长动作电位时程及降低Vmax效应。复方磺胺甲恶唑、氯喹也能导致多型室速和扭转型室速，机制尚不明了，可能与特异质反应有关。2．抗病原体药3．抗抑郁药三环类抗抑郁药引起Q-T间期延长和扭转型室速的报道较多见。单胺氧化酶抑制剂诱发室性早搏多见。与其升高儿茶酚胺水平及加压反应有关。4．皮质激素类大剂量给皮质激素类药引起猝死，推测与严重心律失常有关。皮质激素冲击治疗期间47％病人出现心悸、室性早搏。动物实验证实，地塞米松所致的心律失常与引起儿茶酚胺释放有

8、关。钙通道阻滞剂易致多种缓慢型心律失常，较常见的是传导异常、窦性心动过缓。例如：维拉帕米引起传导阻滞，机制：维拉帕米剂量过大或在体内蓄积时，其L-异构体含量相应增高（L-异构体引起房室传导阻滞的作用比消旋体