药物对神经系统毒性作用ppt培训课件

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1、药物对神经系统毒性作用杨斌20120324•神经系统的功能：1、接受外界环境刺激，并作出相应的反应；2、协调机体的神经行为活动；3、调节其他器官系统的活动。•神经系统的损伤是许多毒物或药物的中毒表现之一。第一节概述神经系统的组成中枢神经系统外周神经系统脑脊髓脑神经脊髓神经传入神经传出神经交感神经副交感神经运动神经系统（支配骨骼肌）植物神经系统（支配平滑肌、心脏、腺体）靶组织靶器官神经系统的细胞组成神经细胞（神经元）•神经细胞体•神经突起（轴突和树突）神经胶质细胞•星型胶质细胞•少突胶质细胞•小胶质细胞•雪旺氏细胞靶部位神经元星型胶质细胞少突胶质细胞·突触·神经递质·受体·细胞内

2、信号传递靶分子神经系统的信息传导机制神经毒性：外源化合物引起神经系统功能和结构损伤的能力一、神经毒性及神经毒理学铅饮酒甲基汞海洛因神经毒理学：神经科学和毒理学的交叉学科。主要研究外源化合物对神经系统作用引起的功能性或器质性损害、损害类型和特点、损害作用机制二、神经损害的特点1、受损表现出现早临床表现有：·综合功能紊乱：精神活动和行为异常；·传导功能紊乱：感觉过敏或迟钝、麻痹、运动失调、异常姿态、异常动作；2、发育中的神经系统对某些类型的损伤非常敏感；·神经毒性可发生在生命周期中的任何阶段；·对发育中神经系统的损害，后果可能在发育成熟以后才表现出来。3、直接和间接损害·神经系统新

3、陈代谢快；重量占体重的2.5%、耗氧量占20%、供血量占15%·神经系统不仅受外源化合物的直接作用，也因缺氧、缺血和低血糖而间接受损。4、基本的生命活性物质常是神经毒作用的靶部位·递质的前体、·合成酶、·储存囊泡、·摄取及释放递质的相关因子、·受体、·递质的灭活和降解酶、·递质分解产物5、神经元再生能力差·一般认为成人的神经元不再进行细胞分裂；·功能的恢复依赖于受损神经分支的再生长和存活细胞的再连接。·CNS中，受外源性化学物质损害的轴突再生效果很差；·外周神经系统中，轴突的再生也非常缓慢，且再生后功能也不完全。6、轴突的再生能力7、长神经干的再生需要较长时间修复需要轴浆运输，

4、需要较长时间，三、神经毒物（药物）影响神经系统的药物，主要的有：（1）麻醉药：乙醚、氟烷、氯胺酮、硫喷妥纳、普鲁卡因；（2）中枢神经兴奋药：苯丙胺、戊四氮、士的宁；（3）中枢神经抑制药：巴比妥类、水合氯醛、安眠酮、利眠宁、安定；（4）抗癫痫药：苯妥英钠、扑痫酮；（5）抗精神病药：氯丙嗪、奋乃静、丙咪嗪、三氟拉嗪、异唑肼、碳酸锂；（6）镇痛药：吗啡、哌替啶；（7）致幻药：甲基苯丙胺（8）自主神经系统药：乙酰胆碱、毒扁豆碱、烟碱、阿托品、琥珀胆碱、筒剑毒、肾上腺素、去甲肾上腺素、普乃洛尔（9）其他：长春碱、异烟肼、利血平、奎尼丁、地高辛、水杨酸、等天然毒素常见的有：（1）动物毒素眼

5、镜蛇毒素(cobratoxin):N型乙酰胆碱受体阻滞剂银环蛇毒素(bungarotoxin):N型乙酰胆碱受体阻滞剂河豚毒素(tetrodotoxin):钠通道阻断剂石房蛤毒素(saxitoxin):钠通道阻断剂蛙毒素(batrachotoxin):钠通道阻断剂（2）植物毒素:曼陀罗、莨菪、天仙子、乌头、木薯、苦杏仁、箭毒；（3）真蕈毒素：毒伞、白毒伞、毒蝇伞、（4）细菌毒素肉毒杆菌毒素（botulismtoxin）：抑制神经肌肉接头处突触前膜释放乙酰胆碱。破伤风毒素（tetanustoxin）：阻断抑制性神经元释放氨基酸递质。第二节药物引起神经损害及其机制一、药物引起的神经

6、系统损害的类型1、损害部位：脑、脊髓、周围神经、自主神经；2、损害程度：可逆的功能性改变、炎症性、退行性病变；3、症状：精神反应、锥体外系反应（抗精神病药）、精神忧郁症（利血平、黄体酮、口服避孕药）、停药反应（巴比妥类、咖啡因）。二、药物引起的神经系统损害的临床表现及机制（一）脑损害直接作用变态反应炎性反应弥散性出血脱髓鞘性病变脑炎癫痫脑血管损害疫苗和抗毒血清脑炎头痛、意识障碍、失明死亡率高狂犬疫苗、牛痘疫苗、百日咳菌苗、破伤风抗毒素、白喉抗毒素蛇毒血清脑室或鞘内青霉素注射意识障碍、肌阵挛、抽搐萘啶酸脑损害脑损害意识模糊、感觉障碍、视力下降、头痛、呕吐、苯妥英钠、三甲双酮、吩噻

7、嗪类、丙米嗪、利多卡因癫痫发作兴奋递质增多/抑制递质减少兴奋与抑制失衡脑血管损伤良性颅内压增高四环素类，喹诺酮类、磺胺类、维生素A、D、肾上腺皮质激素颅内出血肝素、双香豆素、6-氨基己酸、链激酶硝酸甘油脑梗塞雌激素颅内动脉、静脉、静脉窦血栓（二）小脑综合征药物及毒物：甲基汞、酒精、苯妥英钠、呋喃坦丁、安眠酮。临床表现：肌张力增强或降低，姿态异常，供济失调，步态蹒跚，（三）颅神经损害颅神经损害神经损害耳毒性锥体外系综合征氨基糖苷类链霉素庆大霉素卡那霉素阿米卡星依替米星萘替米星利尿酸、呋噻咪、水