《心血管药物》ppt课件

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1、心血管药物Cardiovasculardrugs强心药Cardiotonicagents抗心绞痛药Antianginaldrugs抗心率失常药Antiarrhythmicdrugs抗高血压药Antihypertensivedrugs抗高脂蛋白血症Antihyperlipoproteinemicdrugs心肌细胞膜电位与离子转运零电位阈电位静息电位动作电位(actionpotentialduration)细胞膜0相：除极，Na+快速内流1相：快速复极初期，K+短暂外流2相：Ca2+及少量Na+经慢通道内流，K+外流3相：快速复极末期，

2、K+外流4相：静息期复极过程膜电位恢复到-60~-50mV时，细胞才对刺激产生动作电位。之前为EffectiveRefractoryPeriod(ERP).ERP大：心肌不起反应的时间长不易发生快速性心律失常药物：影响心肌细胞膜的离子通道，改变离子流。I.强心药Cardiotonicagents/正性肌力药Inotropicagents慢性或充血性心力衰竭(CongestiveHeartFailure,CHF)诱发因素：心肌局部缺血、高血压、非阻塞性心肌病变，先天性心脏病正性肌力药加强心肌收缩性血管扩张剂、利尿药、血管紧张素转化酶

3、抑制剂降低前、后负荷强心药抑制膜结合Na+，K+-ATP酶活性的强心苷b-受体激动剂PDE抑制剂加强肌纤维丝对Ca2+敏感性的钙敏化药强心苷类Cardiacglycosides洋地黄毒苷Digitoxin地高辛Digoxin抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase（逆浓度梯度主动转运3Na+出细胞外，2K+进入细胞内）使细胞内Na+增多，K+减少，并经Na+-Ca2+双向交换进一步导致细胞内Ca2+增加，使心肌收缩加强。Ca2+是触发心肌兴奋-收缩偶联的关键物质，胞浆内游离Ca2+能和心肌钙蛋白troponin结合，解除原肌球

4、蛋白tropomyosin对actin和肌球蛋白myosin相互作用的抑制，使actin在横桥间滑动，化学能机械能强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。F=60%~80%治疗血药浓度：0.5~1.5ng/mL中毒血药浓度：2ng/mlnarrowtherapeuticindex毛花苷CLanatosideC毒毛花苷KStrophanthinK结构特征配糖基由糖苷基与配糖基两部分组成糖苷基部分：以1,4-糖苷键连接；糖基本身并无活性,糖越少，强心作用越强；苷元水溶性小，正性肌力作用减弱，脂溶性增加，易进CNS，中枢毒副作用五

5、元环（植物）cardenolide六元环（动物）bufadienolide3糖苷基：多为D-glucose,D-digitoxose,L-Rhamnose,D-Cymarose;常见糖苷基甾核立体构象：顺－反－顺通常3位有OH，与糖苷基连接，转为构型则失活通常14位有OH，若脱水成双键（△8,14or△14,15）则失活。C14应保持sp3杂化在甾核的其它位置上可引入OH通常10，13有两个甲基，称19-CH3和18-CH319-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO，活性升高；若氧化为19-COOH，则活性大大降低19

6、-CH3脱除，活性大大降低卡烯内酯Cardenolide蟾二烯羟酸内酯Bufadienolide17位：,-不饱和内酯环内酯环变为17位，则活性降低双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失；,不饱和氰基取代，保留活性双键：△5,6和△16,17保留作用△8,9丧失强心作用PhosphodiesteraseinhibitorsPDE以多种同工酶形式存在于人体细胞中，其中位于心肌细胞膜上的PDE-Ⅲ对于cAMP具有高亲和性和专一性。PDE-Ⅲ是cAMP和cGMP的降解酶，其活性被抑制将增加胞内cAMP的量，高浓度的cA

7、MP激活多种蛋白激酶，使心肌膜上钙通道开放，促Ca2+内流，促进心肌纤维收缩，发挥正性肌力作用和血管舒张作用，达到强心的目的。药用：选择性PDE-Ⅲ抑制剂氨力农Amrinone（副作用多）依洛昔酮Enoximone，可长期口服，耐受良好米力农Milrinone，活性增强10~20X匹洛昔酮Piroximone，比enoximone强5~10X1adrenoceptoragonists多巴胺Dopamine，加快心律副作用多巴酚丁胺Dobutamine，口服无效，体内由Catechol-O-methyltransferase催化代谢

8、异波帕胺Ibopamine地诺帕明Denopamine,口服有效扎莫特罗Xamoterol,双重作用（交感神经功能低下时，产生正性肌力作用和频率，亢进时负性肌力作用），不适用于重症CHF普瑞特罗Prenalterol,选择性1受体激