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1、侵袭性肺部真菌感染的诊断与治疗施毅南京军区南京总医院呼吸科2008.11.01概念流行病学诊断治疗真菌按形态分类霉菌(mold)——组织内、培养基中均呈菌丝型生长如曲霉属、毛霉属酵母菌(yeasts)——以芽殖为主,多数为单细胞的一类真菌,在组织和培养基内均为芽生孢子,一般无菌丝如念珠菌(假丝酵母)属、隐球菌属、球拟酵母属、丝孢酵母属双相型真菌(dimorphicfungus)——同一真菌在不同环境条件下,生长成酵母状或菌丝体状两种形态,这种形态可随条件改变而相互变更。大多数为病原性真菌如组织胞浆菌、球孢子菌
2、、副球孢子菌、皮炎芽生菌等霉菌酵母菌双相真菌—组织胞浆菌37°C–酵母相27°C–菌丝相Candida最常见的致病真菌Aspergillus概念——IFI指穿透通常无菌状态的人体浅表组织侵犯至人体深部组织器官的真菌感染(ClinicalMicrobiologyReview,1997;10:477)侵袭性真菌感染的发生取决于外界致病因素和人体免疫力的相互作用特点深部真菌感染(肺、肝、脾、脑、肾、组织)全身播散真菌败血症症状多严重、死亡率高达50%~90%,曲霉感染死亡率最高(90%)肺部真菌感染侵袭性真菌感染(
3、InvasiveFungalInfection,IFI)IPFI是不包括真菌寄生和过敏性所致的支气管肺部真菌感染引起IPFI常见的真菌主要是念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、接合菌(主要是毛霉)和肺孢子菌等IPFI分为原发性和继发性两种侵袭性肺部真菌感染(InvasivePulmonaryFungalInfection,IPFI)概念流行病学诊断治疗病原菌数量%排列顺序凝固酶阴性葡萄球菌3908321金黄色葡萄球菌1928162肠球菌1354113念珠菌属93484大肠杆菌70065克雷白菌属66256肠杆菌属55
4、74.57铜绿假单胞菌属54248锯杆菌属17719链球菌属173110院内感染血培养病原菌分离率EdmondMBetal.ClinInfectDis1999;29;239-4410935标本1995-1998年美国19811986199119960.60.40.20.0每10万人中的病死率美国非艾滋病患者中致死性真菌感染的病死率McNeiletal2001ClinInfectDis33;641念珠菌病曲霉菌病中华医学杂志2003;83(5)病例来源:北京协和医院感染科病房真菌感染总例数149人,其中134例
5、SFI我国真菌感染发病情况变化趋势EpidemiologyofsepsisintheUSMartinetal.NEJM(2003)348;1546-15540225,000150,00075,00025,0005,0001,00015,00079818385898791939597992001No.ofCasesofsepsis**********************NumbersofCasesofsepsisintheUnitedStates,AccordingtotheCausativeOrganis
6、m,1979-2000+**********************+++++++++++++++++++++革兰阳性菌革兰阴性菌真菌高危患者增多认识(诊断意识)提高诊断技术提高其他病因死亡率的下降侵袭性真菌感染逐渐增多的原因LeslieS,etal.Valueinhealth2002;5:26-34四种主要致病真菌的致病谱演变趋势1994-1996年间美国SFI住院患者病种构成的变化我国念珠菌种类的变化菌种1985-1992(%)1996-2002(%)白念珠菌80-9043-75热带念珠菌10-1310-
7、15近平滑念珠菌1-614-21克柔念珠菌15-27葡萄牙念珠菌12-5首都医科大学附属北京朝阳医院陈惠德念珠菌感染为主,但呈下降趋势白念珠菌为主,呈下降趋势非白念增加:克柔念珠菌、光滑念珠菌上升曲霉感染的比例逐年上升,死亡率增加隐球菌感染比例上升同一个体内可能发生两种或两种以上的真菌感染产生对氟康唑、二性霉素B的耐药菌株,并有增加的趋势真菌致病菌种的变迁特点概念流行病学诊断治疗临床表现不典型,为基础疾病或药物治疗掩盖或混淆合格标本获取不易,危重病人难承受侵入性检查继发性感染常呈双重感染或复合菌感染,难以定主
8、次实验室检查手段有限,并有时效性?结果的评判困难,难以确定病原性危险因素+临床表现+影像学+实验室检查诊断困难真菌学检查:培养+涂片镜检组织病理检查(PAS、银染)抗体检测抗原、菌体成分和代谢产物检测(β-葡聚糖、甘露聚糖)PCR实验室检查赵蓓蕾,施毅,桑红,主编.现代肺部真菌病学.北京:人民军医出版社,2004血浆β-葡聚糖检测诊断IPFI(1)表1.各组研究对象血浆1,3-β-D-葡聚糖浓度(p
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