冻干粉针剂生产的无菌保证

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1、YangtzeRiverPharmaceuticalGroup内容冻干粉针剂前言-药品的风险生产的无菌保证无菌生产工艺无菌保证原则无菌生产工艺验证的内容与方法无菌生产工艺的再验证谭鹏飞小结YangtzeRiverPharmaceuticalGroupYangtzeRiverPharmaceuticalGroup一、前言注射剂的风险药品的风险取决于其给药途径风险1-微生物污染1类–注射剂（静脉，肌内，皮内，皮下，脊椎腔风险2-热原的污染，动脉内…）2类–口服制剂风险3-不溶性微粒3类–局部给药•手术、烧伤及严重创伤风险4-纯

2、度•眼部给药•耳、鼻及呼吸道吸入•阴道、尿道给药其他风险：•直肠给药4类–含动物组织的口服制剂安全性（组织的刺激性，毒性发应）5类–兼用途径渗透压pHYangtzeRiverPharmaceuticalGroupYangtzeRiverPharmaceuticalGroup注射剂风险控制手段无菌药品的制造工艺类别微生物污染风险–注射剂必须是无菌最终灭菌工艺热原污染–控制限度先将药品的各个部件（产品，容器和密封件）在符合要求不溶性微粒–控制限度的环境下组成最终的包装形式，最后让产品在其最终容器纯度–原料工艺中进行灭菌处理（通常使用

3、热力学灭菌或辐射灭菌）。无菌生产工艺其他风险控制手段：安全性临床实验药品的各个部件（产品，容器和密封件）分别经过灭菌处等渗，等张，pH调节理，再在高洁净度的环境中组装最终产品，但产品装入其最终容器后不再进行灭菌处理。1YangtzeRiverPharmaceuticalGroup二、无菌生产工艺无菌保证原则配料原料，辅料，配料器具，环境，人员操作过滤器及如何制造出高质量的无菌药品？安装操作，容器，WFI，配液器具，环境，操作过滤前溶对生产工艺的深刻理解液含菌量胶塞，过滤器，灌装部件，清洁工具，灭菌釜，清洁及灭菌过程识别、评估各工艺步

4、骤对无菌性，热原，微粒等质量气体，容西林瓶，WFI，洗瓶机，干热器管道因素及其影响程度灭菌设备环境，人在工艺过程中采取有效控制手段员操作，转移对这些手段的有效性进行验证冻干机密闭性日常操作严格按照验证的程序进行压盖前储存时间，转移，胶塞密闭性，压盖后的密闭性遵循相关法规的要求YangtzeRiverPharmaceuticalGroupYangtzeRiverPharmaceuticalGroup无菌工艺无菌性的保证因素遵循的法规要求中国2010版GMP有关无菌生产工艺的有关规定以及洁净室悬浮原材料产品粒子、沉降菌和浮游菌检测的国

5、家标准生产过程《药品GMP指南》：无菌药品《药品生产验证指南》•水•设施•无菌试验•原料药•容器、设备的清洗灭菌•无菌包装FDA《无菌生产工艺指南》•辅料•配料、配液、过滤、灌FDA《工艺验证一般原则》《新药申报资料对灭菌工艺验证的要装全过程•气体求》•人员•容器/密封件•环境及培养基灌装欧盟GMP附录1《无菌药品生产》YangtzeRiverPharmaceuticalGroupYangtzeRiverPharmaceuticalGroup三、无菌生产工艺验证的具体内容和方法3.1原辅料的控制厂房和设施（布局、空气净化系统包括

6、HEPA，WFI系统）无菌原料药器具、容器的灭菌除热原过程其本身的生产工艺应按无菌生产工艺验证原则进行灌装部件、胶塞的灭菌过程包装和运输应是考察重点洗瓶、干热去热原过程非无菌原料或辅料配液灌、储液罐及管道、冻干机灭菌过程尽可能降低微生物负荷-<50CFU/g过滤除菌过程生产的洁净环境灌装过程（环境、人员监测）设备与其他物料及人员容器密闭性生产用水综合验证：培养基灌装试验（工艺模拟实验）实验室控制（微生物测试标准方法、无菌检查）2YangtzeRiverPharmaceuticalGroupYangtzeRi

7、verPharmaceuticalGroup非无菌原料或辅料关键控制点3.2生产环境验证和控制精烘包阶段环境至少十万级以上范围包含所有工艺步骤人员着装、人流物流控制，环境清洁规程遵守相关的GMP规范设备清洁规程，设定内控限度验证时考察静态和动态时的环境质量预先采取高温或过滤是降低微生物污染的有效方法生产时实行动态监测生产用水需要达到纯化水要求，并控制内毒素对除菌、灭菌或去内毒素步骤需评估对产品理化性能的影响YangtzeRiverPharmaceuticalGroupYangtzeRiverPharmaceuticalG

8、roup环境验证的范围为什么环境监测是必不可少的？空气净化系统的验证（温湿度，压差，空气流向，风速在无菌工艺中，产品、容器和密封件分别经过灭，高效过滤器泄漏测试）菌后再进行灌封