《抗颠痫药》PPT课件

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1、抗癫痫药AntiepilepsyDrugs抗癫痫药癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。抗癫痫药癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。临床就表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。苯妥英钠苯妥英钠(phenytoinsodium)为二苯乙内酰脲的钠盐。作为最常用的抗癫痫药已有半个多世纪的历史。苯妥英钠1.膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。2.抑制Ca²+通道，抑制Ca²+内流作用机制【临床应用】

2、1、抗癫痫苯妥英钠是治疗大发作和部分性发作的首选药。但对小发作(失神发作)无效，有时甚至使病情恶化。【临床应用】2、治疗中枢疼痛综合征三叉神经痛舌咽神经痛其神经元放电与癫痫有相似的发作机制。感觉通路神经元在轻微刺激下即产生强烈放电，引起剧烈疼痛。苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少。【临床应用】3、抗心律失常【体内过程】口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可早于3小时，也可迟于12小时。不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。由于本品呈强碱性(pH=10.4),刺激性大，故不宜肌内注射。癫痫持续状态时可作静脉注射【体内过程】血浆蛋白结合率约90%。6

3、0～70%在肝内质网中代谢为无活性的对羟基苯基衍生物，以原形由尿排出者不足5%。消除速率与血浆浓度有密切关系。【体内过程】低于10μg/ml时，按一级动力学消除，血浆t1/2约6～24小时；高于此浓度时，则按零级动力学消除，血浆t1/2可延长至20～60小时。由于常用量时血浆浓度有较大个体差异，又受诸多因素影响，最好在临床药物监控下给药。【不良反应】除对胃肠道有刺激外，苯妥英钠的其他不良反应都与血药浓度大致平行。一般血药浓度10μg/ml时可有效地控制大发作，而20μg/ml左右则可出现毒性反应。【不良反应】1、轻症反应包括眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤

4、等。2、血药浓度大于40μg/ml可致精神错乱；50μg/ml时以上出现严重昏睡以至昏迷。3、长期用药可致牙龈增生，虽无痛苦，但影响美观。发生率约20%，多见于青少年，为胶元代谢改变引起结缔组织增生的结果。注意口腔卫生，经常按摩牙龈，可防止或减轻。一般停药3～6个月后可恢复。【不良反应】4、久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶，有时可发生巨幼细胞性贫血。补充甲酰四氢叶酸治疗有效。5、过敏反应如皮疹亦较常见。还见粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血。偶见肝脏损害。应定期作血常规和肝功能检查。【不良反应】6、妊娠早期用药，偶致畸胎，如腭裂等。静脉

5、注射过快时，可致心律失常、心脏抑制和血压下降，宜在心电图监护下进行。【药物相互作用】苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物，如皮质类固醇和避孕药等的代谢而降低药效。卡马西平能降低苯妥英钠的血浓度，苯妥英钠也能降低卡马西平的血浓度苯巴比妥能通过药酶诱导作用，加速苯妥英钠的代谢，又可通过竞争性抑制减弱其灭活，因此影响不确定。但苯妥英钠能提高苯巴比妥的血浓度。卡马西平卡马西平(carbamazepine)又称酰胺咪嗪。【药理作用和临床应用】卡马西平的作用机制与苯妥英钠相似。治疗浓度时能阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元放电。对复杂部分发作(如精神运动性发

6、作)有良好疗效，至少2/3病例的发作可得到控制和改善。【药理作用和临床应用】对大发作和部分性发作也为首选药之一。对癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。卡马西平对中枢性痛症(三叉神经痛和舌咽神经痛)有效，其疗效优于苯妥英钠。【体内过程】口服吸收良好，约2～6小时达血药峰浓度。血浆蛋白结合率为80%。在肝中代谢为有活性的环氧化物。血浆半衰期在用药之初平均为35小时。因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50%【不良反应】1、用药早期可出现多种不良反应，如头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应。但一般并不严重

7、，不须中断治疗，一周左右逐渐消退。2、少见而严重的反应，包括骨髓抑制(再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少)、肝损害和心血管虚脱。苯巴比妥和扑米酮【药理作用】与苯妥英钠相似，也抑制Na+内流和K+外流，但需较高浓度。对异常神经元有抑制作用，抑制其异常放电和冲动扩散。【药理作用】扑米酮(primidone,扑痫酮)在体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。曾认为此二代谢产物是其抗癫痫作用的基础。但有报道认为扑米酮本身的抗癫痫机制更像苯妥英钠，具有独立的抗癫痫作用。【临床应用】苯巴比妥对除失神小发作以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态，都有效。因其中枢抑制作用明显

8、，都不作为首选药，仅癫痫持续状态时常用以静脉注射。临床更倾向于用戊巴比妥钠静脉注