抗胆碱药ppt课件

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1、第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)丁酰胆碱酯酶（butyrylcholinesterase,BChE）①结合：ACh季铵阳离子头与酶阴离子部位，ACh羰基碳与酶酯解部位丝羟基结合②裂解：ACh酯键断裂，乙酰基转到酶丝羟基上→乙酰化AChE和胆碱③水解：乙酰化AChE水解，分离出乙酸，ACh游离第二节抗胆碱酯酶药能与AChE较牢固结合，水解较慢→AChE受抑→ACh

2、↑易逆性抗AChE药：新斯的明毒扁豆碱他克林多奈哌齐难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类(organophosphate)一、易逆性抗胆碱酯酶药（一）易逆性抗AChE药作用机制羰基碳（二）易逆性抗AChE药一般特性【药理作用】1.眼缩瞳调节痉挛降眼压2.胃肠道（新）胃收缩↑，胃酸分泌↑小肠、大肠活动↑食道蠕动，张力增加3.骨骼肌神经肌肉接头抑制神经肌肉接头AChE直接兴奋作用促进ACh释放治疗剂量，骨骼肌收缩力增强大剂量→肌纤维震颤，肌张力下降4.其他增加腺体分泌（高剂量→基础分泌率）收缩细支气管平滑肌收缩输尿

3、管平滑肌心血管系统：负性频率、负性传导、负性肌力心排出量下降兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹【临床应用】重症肌无力（myastheniagravis）腹气胀及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治疗竟争性神经肌肉阻滞药过量阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease）他克林、多奈哌齐（三）常用易逆性抗AChE新斯的明Neostigmine特点：兴奋骨骼肌及胃肠道强兴奋腺体眼、心血管及支气管平滑肌弱用途：腹气胀及尿潴留（机械性肠或泌尿道梗阻禁用）阵发性室上性心动过速竟争性神经肌肉接头阻滞药中毒不良反应：胆碱能神

4、经过度兴奋依酚氯胺Edrophonium特点：抗AChE作用弱，骨骼肌作用较、显效快，维持时间短用途：诊断重症肌无力（有短暂肌收缩，但无舌肌纤维收缩，为阳性）鉴别治疗重症肌无力治疗过程中的用量（抗AChE药用量不足，可增加肌肉收缩，如过量，则出现肌肉减退）安贝氯铵Ambenoniumchloride特点：作用与新斯的明相似，但较持久用途：重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者毒扁豆碱Physostigmine，依色林Eserine特点：滴眼作用似毛，但较强、持久吸

5、收后外周作用与新似可进入CNS抑制AChE活性（小剂量兴奋、大剂量抑制）用途：青光眼不良反应：滴眼致头痛、毒性较新重、中毒可致呼吸麻痹二、难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯【中毒机制】亲电子磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE。该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。“老化”：AChE与有机磷结合后，数分或几小时内发生老化（磷酰化基团的一个烷氧基断裂），酶活性更难恢复。抗胆碱酯酶药的作用机制【中毒表现】1.急性中毒

6、轻度中毒：M样症状为主中度中毒：M样和N样症状严重中毒：除M样和N样症状外，还有严重的CNS症状（1）M样症状瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗；呼吸困难；恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁；心动过缓、血压下降等。（2）N样症状兴奋神经节NM→心动过速，血压先升后降。兴奋骨骼肌NN→全身肌束颤动，严重者→肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。2.N样症状(1)神经节兴奋(2)胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位(3)心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，故心肌收缩力增强，血压上升(4)骨骼肌NM受体激动表现为肌束颤动、肌无力、肌

7、肉麻痹、呼吸肌麻痹态（3）CNS症状：兴奋、不安、谵语，继而出现惊厥，后因过度兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降以及呼吸中枢麻痹。2．慢性毒性表现为：神经衰弱综合征（表现头晕、失眠等）及多汗、腹胀，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。【中毒的防治】⑴消除毒物移离现场、除去污染衣物。经皮吸收，温水或肥皂清洗皮肤。经口中毒，碳酸氢钠/盐水洗胃，后导泻（敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃）。经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。⑵解毒药①M受体阻断药－阿托品（迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差）②胆碱酯酶复活药－碘解磷定、氯解磷

8、定一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。氯解磷定(Pralidoximechloride,PAM-Cl）特点：水溶液稳定，使用方便，作用极快，不良反应小。【药理作用】①恢复AChE活性：形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。②直接解毒：与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出【临床应用】明显减轻N