抗 癫 痫 药 和 抗 惊 厥 药课件

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1、第16章抗癫痫药和抗惊厥药AntiepilepticandAnticonvulsant目的要求掌握苯妥英钠的药理作用、临床应用、体内过程、不良反应及药物相互作用。了解：其他抗癫痫药的作用特点、临床应用及不良反应；抗惊厥药硫酸镁的作用、应用及用药注意事项。癫痫（Epilepsy）chronicCNSdisorders一类慢性、反复性、突然性发作的大脑机能失调特征：发作时局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散表现：突发的短暂的运动、感觉、意识、精神和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变，具有反复发作的特点。治疗：长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。第一节抗癫痫药Anti

2、epilepticdrug据WHO统计，目前全球约有5000万癫痫患者，其中80%在发展中国家，每年还出现200万新患者。我国癫痫患病率7‰，全国癫痫患者约900万之多，每年有40万新发病人。0～9岁患者占发病人数的38.5%，10岁到29岁年龄组占近40%。尽管标准的治疗方法使80％患者的发作得到控制，但仍有20％患者病人没有得到控制。癫痫的病因原发性:病因未明继发性：头部创伤高热感染代谢中毒（铅）药物癫痫发作类型1.局限性发作（partialseizures）单纯性局限性发作（simplepartialseizures）表现为身体某一局部重复抽动或由口角开始抽搐向面部扩展，最

3、后扩展到一侧肢体抽搐，可以伴有不醒人事；也可表现为肢体一部分或半身发作性麻木、刺痛感觉复合性局限性发作（complexpartialseizures）也叫神经运动性发作，过去称“颞叶癫痫”。以精神症状或异常行为为主，常被误认为精神病。主要表现：情绪异常、视物变形、机械地重复某种动作（如咀嚼、搓手、吸吮），甚至可以出现游走、奔跑、伤人等症状。症状发作时，对语言不反应，对环境接触不良，发作后无记忆2.全身性发作（generalizedseizures）失神发作（absenceseizures）多见于儿童，又称小发作，突然意识丧失，两眼凝视，动作停止，持续30秒以内，自然恢复，每日可发

4、作数十次甚至百余次。肌阵挛性发作（myoclonicseizures）部分肌肉规律性阵挛性收缩,失去知觉。强直阵挛发作（大发作,tonic-clonicseizures）又称强直－阵挛性发作，突然意识丧失，跌倒，全身强直性继而转为阵挛性抽搐，持续数分钟。癫痫持续状态(grandmalandstatusepilepticus)多指反复大发作，间歇期甚短，间歇期仍昏迷；或一次发作持续30min以上。抗癫痫药（antiepilepticdrugs）历史发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成

5、了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平，目的是减少或组织发作，目前尚无预防和治愈的方法。药物作用方式1抑制病灶神经元过度放电。2作用于病灶周围正常神经组织,遏制异常放电的扩散。可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。1．抗癫痫：抗大发作,复合性局限性发作---首选，单纯性部分性发作次之，但对小发作无效，甚增加发作次数2．治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛(三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛）3．抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒（首选）药理作用和临床应用苯妥英钠(phenytoinsodium)大仑丁Dilantin机制1膜稳定作用:（各种组织可兴

6、奋膜：如中枢、外周神经元，心肌细胞）阻滞钠通道(10mol/L)use-dependence抑制快L、N型钙通道抑制钙调素激酶系统2增强GABA的作用GABA再摄取↓,诱导GABA受体增生体内过程1．碱性,不宜im(PH10.4)；口服吸收慢不规则，起效慢（6-10d）2．药物消除速率与血药浓度密切相关。<10μg/ml一级动力学消除t1/220h>10μg/ml零级动力学消除t1/2>60h不良反应1．与剂量有关的毒性反应：心脏毒性和CNS反应（>20μg/ml共济失调，小脑萎缩；>40μg/ml精神错乱;>50μg/ml昏迷）2.过敏反应:定期查血常规和肝功能3．致畸2.慢

7、性毒性牙龈增生，青少年多见外周神经炎低血钙、软骨症、佝偻病，VitD可预防-加快VD代谢抑制二氢叶酸还原酶——巨幼红细胞贫血，可用甲酰四氢叶酸治疗精神异常、男性乳房增大，多毛、淋巴结肿大药物相互作用苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物（如如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）的代谢而降低药效。起效慢个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著不同，有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习