LB100对EGFR基因突变的肺腺癌细胞吉非替尼获得性耐药的逆转作用要点

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1、万方数据3398·生堡医堂苤查!Q!!生!!旦!!旦筮堑鲞筮垒!翅丛生丛鲤』g!i!!：盟!!!些笪!!：!Q!i：!!!：!i，盟!：丝LBl00对EGFR基因突变的肺腺癌细胞吉非替尼获得性耐药的逆转作用单姗王艺朵任涛【摘要】目的探讨蛋白质磷酸酶2A(PP2A)活性抑制剂LBl00对表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的肺腺癌细胞吉非替尼获得性耐药的逆转作用。方法以吉非替尼耐药细胞系NCI．1975及自行建立的吉非替尼耐药原代细胞株44—1为对象，通过基因测序法确定两种细胞EGFR基因突变类型；以吉非替尼分别单独或联合LBl00处理

2、两种细胞，通过细胞计数．8试剂盒(CCK8)计算不同用药组的半数抑制浓度(IC50)值，比较吉非替尼联合LBl00后NCI．1975和44．1细胞对吉非替尼敏感性的变化；建立裸鼠移植瘤模型，通过比较各药物处理组移植瘤体积，观测联合LBl00后吉非替尼对肿瘤生长抑制的变化。结果44—1及NCI—H1975细胞均携带EGFR基因敏感性L858R突变及耐药性T790M突变；44．1及NCI．1975细胞均显示对吉非替尼耐药性，IC50值分别为23．0、16．7I上mol／L；联合LBl00后，IC50值分别降至6．9、3．4ixmol／L；

3、裸鼠NCI．1975移植瘤实验中，LBl00明显提高了吉非替尼对肿瘤生长的抑制能力(P<0．05)。结论LBl00可在一定程度上逆转肺腺癌细胞对吉非替尼的耐药性。【关键词】肺肿瘤；受体，表皮生长因子；抗药性，肿瘤；磷蛋白磷酸酶；吉非替尼基金项目：国家自然科学基金(81372347)；上海市优秀学术带头人计划(16XDl403100)LBl∞ltvei'sestheacquiredresistancetogefitinibinlungadenocarcinomaceHswithEGFRmutationShanShan+，WangYidt

4、w，RenTap．’DepartmentofRespiratory，SchoolofMedicine，EastHospitalAffiliatedtoTongfiUniversity，Shanghai200123，ChinaCorrespondingauthor：RenTap．Email：renta0305@J6icorn【Abstract】0bjectiveToinvestigatethepossibilityoftheProteinPhosphatase2A(PP2A)inhibitor，LBl00，inreversingacqu

5、iredresistancetogefitinibinlungadenocarcinomawithepidermalgrowthfactorreceptorfEGFR)genemutation．MethodsCelllineNCI．H1975andestablishedprimaryculturecellline44．1诵tIlgefitinibresistanceweresequencedtodeterminethemutationtypeofEGFRgene．Cellsweretreatedwithgefitinibaloneor

6、combinedwithLBl00todeterminethehalfmaximalinhibitoryconcentration(IC50)．andsensitivityof44—1andNCI．1975togefitinibaloneorcombinedwithLBl00wascompared．ThevolumeofNCI．H1975xenograftswithdifferentdrugtreatmentswasobservedtodeterminetheefficiencyofgefitinibwithorwithoutLBl0

7、0intumorgrowthinhibition．ResultsBoth44—1andNCI-1975cellshaddoubleEGFRmutation(sensitiveL858RmutationandresistantT790Mmutation)．Bothcellsshowedsignificantgefitinibresistance(IC50：23．0斗mol／Lin44—1，16．7斗mol／LinNCI-1975)．WhencombinedwithLBl00．IC50ofgefitinibdecreasedto6．9I-

8、Lmol／Lin44—1cellanddecreasedto3．4izmol／LinNCI—H1975cells．InNCI．1975xenograftsexperiments．LBl00enhancedtheabili