egfr-t790m突变所致吉非替尼耐药肺腺癌细胞化疗药物敏感性变化的研究

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1、中图分类号UDC硕士学位论文学校代码10533密级塑EGFR—T790M突变所致吉非替尼耐药肺腺癌细胞化疗药物敏感性变化的研究TheresearchonchangeofChemosensitivityofgentinib—resistantlungadenocarcinomacellcausedbyEGFR—T790Mmutation．作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：论文答辩日期为畎j．诱李学真临床医学肿瘤学湘雅二医院邹文副教授答辩委员会主席中南大学二O一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论

2、文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：奎黑箕日期：—2堕年』月堕日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印

3、或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：奎望复导师签名垒日期：j丛年上月立日EGFR-T790M突变所致吉非替尼耐药肺腺癌细胞化疗药物敏感性变化的研究摘要研究背景近年来靶向治疗成为NSCLC治疗的重要手段，但是用药一段时间后都不可避免的产生继发性耐药。目前对NSCLC靶向治疗继发性耐药后的治疗尚无统一定论，改行化疗仍是其有效的治疗方法之一。如何选择对靶向治疗耐药NSCLC敏感的化疗药物具有重要的临床意义，值得深入研究。

4、本实验检测肺腺癌细胞株PC．9及PC一9／GR，对顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇、多西紫杉醇、培美曲塞的敏感性，以及两个细胞株ERCCl、I冰Ml、TUBB3、TS基因mRNA及蛋白的表达情况。为临床EGFR-T790M突变导致EGFR_TⅪ继发性耐药患者后续化疗药物的选择提供临床前依据。材料和方法1、将PC9细胞培养于含有10％胎牛血清的1640完全培养基，PC9／GR细胞培养于含浓度为10mmol／L的吉非替尼及10％胎牛血清的1640完全培养基，并置于37℃、5％C02、湿度为80％的培养箱中培养。2、应用MTT

5、法检测PC9及PC9／GR细胞对顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇、多西紫杉醇、培美曲塞的IC50。3、分别利用液相芯片法和Westem—B10t法，检测PC9及PC9／GR细胞ERCCl、删1、TUBB3、TS基因IIl】州A及蛋白的表达水平。4、采用SPSSl9．0统计软件包对数据进行分析，以P<0．05为有统计学意义。结果1、MTT方法检测结果，与PC9细胞比较，PC9／GR细胞对顺铂、吉西他滨、培美曲塞的IC50值明显增高(P<0．05)，对长春瑞滨、紫杉醇、多西紫杉醇IC50值明显降低(P<0．05)。2、液相芯

6、片方法检测PC9／GR细胞较PC9细胞ERCCl、TS、RRMlrIl】WA的表达量明显升高(P<0．05)，TUBB3瑚[矾A的表达量明显降低(P<0．05)。3、W．estem—Blot方法检测PC9／GR细胞较PC9细胞ERCCl、rrUBB3、TS、删l蛋白的表达量明显升高(P<0．05)，TUBB3蛋白的表达量明显降低(P<0．05)。结论l、肺腺癌细胞株发生EGFR_T790M突变后对化疗药物敏感性发生变化，对顺铂、吉西他滨、培美曲塞的敏感性降低，对长春瑞滨、紫杉醇、多西紫杉醇的敏感性增高。2、肺腺癌细胞株发

7、生EGFR_T790M突变后EI犯C1、砌m重1、TS向ⅫA及蛋白表达量明显升高，TUBB3训埘A及蛋白表达量明显降低，可能是其化疗药物敏感性发生变化的原因之一。本论文共计图3幅，表3个，参考文献49篇。关键词：肺腺癌；T790M突变；耐药；ERCCl；TUBB3；TS；RRMl；化疗分类号：R734．2TheresearchonchangeofChemosensitiVi锣ofgefitinib—resistantIungadenocarcinomacellcausedbyEGFR—T790Mmutation．ABSl

8、RACTBackgroundsInrecentyears，t龇getedtller印yhasbecomeanimportantmeansofNSCLCsystemicmer印y，bmseconda巧resistaIlceisineVitablea船ratimeofmedication．Now，tumingtochem