吉非替尼可能通过egfr启动子甲基化诱导肺腺癌细胞继发性耐药的研究

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1、万方数据中图分类号叁Z；笙!、UDc垂z旦硕士学位论文学校代码密级10533吉非替尼可能通过EGFR启动子甲基化诱导肺腺癌细胞继发性耐药的研究Theresearch0ntherelationshipbe铆eenEGFRpromoterregionmethylationandsecondarVresistancewhichmaybeinducedbygefitinib作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：王起龙临床医学内科学湘雅医院胡成平李敏论文答辩日期丛望望羔二％答辩委员会主席中南大学2014年5月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈

2、交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：芝趔日期：碑年』月五日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论

3、文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。眢翥芋妻i五‰日日期：盥』亚年』月盗日鬣蝗月堑日日期：筮!竺年』二月兰堡日万方数据吉非替尼可能通过EGFR启动子甲基化诱导肺腺癌细胞继发性耐药的研究中文摘要目的：探讨吉非替尼是否可诱导肺腺癌PC9细胞发生继发性耐药，以及表皮生长因子受体(epidennalgro叭hfactorreceptor，EGFR)启动子甲基化在耐药过程中的作用，拟为肺腺癌耐药提供新的治疗靶点。方法：本研究体外培养肺腺癌吉非替尼敏感细胞株PC9，应用不同浓度吉非替尼进行干预。MTT

4、法检测PC9细胞株对吉非替尼的敏感性。亚硫酸氢盐处理后测序(bisulfitesequencingPCR，BsP)法检测肺腺癌PC9细胞株EGFR启动子甲基化水平。再使用5一氮杂．2’一脱氧胞苷(5一Aza—dc)对吉非替尼耐药细胞株PC9／GR细胞株进行干预。MTT法检测耐药株PC9／GR对吉非替尼敏感性的变化。结果：经过从O．01pM逐渐提升吉非替尼诱导浓度至3山之后，MTT结果显示耐药细胞株PC9／GR细胞株IC50(3．95士O．23¨M)较之前敏感株PC9(O．01士O．002¨M)明显升高(P

5、R甲基化水平74％较之前59％明显升高(P

6、图分类号：R734．2IIl万方数据Thereseaurchontherelationshipbe觚eenEGFRpromoterregionmethylationandseconda拶resistancewhichmaybeAbstractinducedbyge6tinibAims：Thisresearchistoexplorewhetherthegefitinibseconda拶resistancecanbeinducedbygefitinib．ExplorewhetherEGFRpromotormethylationcorrelatewiththegefitinib

7、—resistanceinPC9／GRcell1ines．Tofindanewther印eutictargettooVercomethegefitinibsecondaryresistancein1ungadenocarcinoma．Method：InVitrocultiVationoflungadenocarcinomaPC9cellIines，applygefitinibonlungadenocarcinomaPC9ceUlines，andimproVemllgconcentration．MTTf．ortestofgefi