血液及造血器官的药物

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1、第三十一章作用于血液及造血器官的药物DrugswithActionsonBloodandHematopoisis1.抗凝血药凝血因子及凝血过程抗凝血药肝素、低分子量肝素及香豆素类2.纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药（1）纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、阿尼普酶及组织型纤溶酶原激活剂。（2）纤维蛋白溶解抑制药：氨甲苯酸3.抗血小板药内容提要（1）抑制血小板代谢的药物环氧酶抑制药-阿司匹林TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫（2）阻碍ADP介导的血小板活化的药物：噻氯匹定（3）凝血酶抑制药：阿加曲班

2、（4）血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药内容提要4.促凝血药：维生素K5.抗贫血药及造血细胞生长因子（1）抗贫血药:铁剂、叶酸、维生素B12（2）造血细胞生长因子：红细胞生成素、非格司亭、沙格司亭6.血容量扩充药：右旋糖酐内容提要教学基本要求掌握：抗凝血药肝素的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。低分子量肝素、链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂和阿司匹林药理作用与临床应用。教学基本要求熟悉：香豆素类、阿尼普酶、氨甲苯酸、利多格雷、双嘧达莫、噻氯匹定、水蛭素、维生素K、铁剂、叶酸、维生素B12、红细胞生成素、非格司亭、沙

3、格司亭及右旋糖酐的药理作用与临床应用。了解：阿加曲班及凝血酶的作用与应用。贫血的原因及治疗药物。一、血液凝固与凝血因子血液凝固因子和同义名因子同义名Ⅰ纤维蛋白原（fibrinogen）Ⅱ凝血酶原（prothrombin）Ⅲ组织凝血激酶（tissuethromboplastin）ⅣCa2+Ⅴ前加速素(proaccelerin)Ⅶ前转变素（proconvertin）Ⅷ抗血友病因子(antihemophilicfactor,AHF)ⅩStruart-ProwerfactorⅪ血浆凝血激酶前质(plasmathromboplasti

4、nantecedent,PTA)Ⅻ接触因子（hagemanfactor）ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子(fibrin-stabilizingfactor)第一节抗凝血药BloodVesselInjuryIXIXaXIXIaXXaXIIXIIaTissueInjuryTissueFactorThromboplastinVIIaVIIXProthrombinThrombinFibrinogenFribrinmonomerFibrinpolymerXIIIIntrinsicPathwayExtrinsicPathwayFactorsaffe

5、ctedByHeparinVit.KdependentFactorsAffectedbyOralAnticoagulants内源性凝血系统外源性凝血系统激肽释放酶前激肽释放酶ⅫHMWKⅫaHMWKHMWKⅨCa2+ⅨaⅪaⅧaCa2+磷脂Ⅸa-Ⅷa复合物ⅡaⅧaⅩⅩaCa2+磷脂ⅡaⅤ凝血酶原激活物（Ⅹa-Ca2+-Ⅴa）PL纤维蛋白原纤维蛋白ⅧaCa2+ⅡaⅧ交联纤维蛋白凝块Ca2+ⅡⅡaⅢCa2+组织损伤Ⅶa-Ⅲ复合物Ⅶ蛋白CThrombomodulin血管内皮细胞活性蛋白C口服抗凝药作用点可被活性蛋白C下调肝素作用点图

6、29-1凝血过程及抗凝血药的作用靶点ⅤaⅪ肝素【体内过程】肝素是带大量阴电荷的大分子，不易通过生物膜，口服不被吸收，常静脉注射给药。肝素抗凝活性t1/2因给药剂量而异，静脉注射100U/kg、400U/kg、800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1h、2.5h和5h。肺气肿、肺栓塞及肝、肾功能严重障碍患者，t1/2明显延长。第一节抗凝血药Heparinstructure【药理作用】在体内、体外肝素均有强大抗凝作用静脉注射后，抗凝作用立即发生，可灭活多种凝血因子。肝素的抗凝作用主要依赖于抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，

7、AT-Ⅲ）。肝素分子与AT-Ⅲ结合后，使AT-Ⅲ构型改变，活性部位充分暴露，并迅速与因子Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ka、纤溶酶等结合，并抑制这些因子。第一节抗凝血药【药理作用】抗凝作用外，肝素还具有：①使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和VLDL发挥调血脂作用②抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，呈现抗炎作用③抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生等作用④抑制血小板聚集，这可能是继发于抑制凝血酶的结果（凝血酶促进血小板聚集）第一节抗凝血药HeparinbindstoantithrombinIII(ATIII)andenha

8、ncesitsproteolyticactivityActiveclottingfactors(IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,XIIIaActiveclottingfactors(IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,XIIIaATIIISlowInactivefactorsA