心率达标是治疗心血管病的新靶点

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1、心率达标是治疗心血管病的新靶点内容从比较生物学看心率与全因死亡从病理生理剖析慢性心率增快的危害从循证证据探讨心率目标HR快3次／分，寿命短3年马鼠仓鼠猴旱獭狗猫虎长颈鹿鲸狮子动物心率与寿命呈反变关系驴象6bpm177岁500bpm2岁人体：平均心率70bpm——寿命80岁降到60bpm——寿命93岁尽管个体寿命、体重和心率差别很大哺乳动物一生的总心跳数目却惊人的保持对数的恒定(）herbertJ,LevinsJACCVol.30,No.4October1997:1104–6MouseLifeexpectancy,yearsBeats/Lifeti

2、meManHampsterRatMonkeyMamotCatDogGiratteHorseElephantWhaleWhaleLionAssTiger10060301052Beats/LifetimeWeight,KgManHampsterRatMonkeyMamotCatDogGiratteHorseElephantWhaleWhaleLionAssTiger10510410310211010-110210410610810101012102104106108101010121010哺乳动物心率和寿命的关系哺乳动物的心率和寿命之间存在线性、逆向的

3、半对数关系内容从比较生物学看心率与全因死亡从病理生理剖析慢性心率增快的危害从循证证据探讨心率目标交感神经过度激活引起其他脏器病变机制●活化心脏NADPH活性，↑氧化应急●↑炎症因子表达（↑MAKP）人类心率的调节心率的决定因素固有频率植物神经张力心率的调节生理状态下的调节心脏疾病非心脏疾病：如贫血、发热、甲亢等无论是生理还是病理状态，心率的快慢主要与植物神经的兴奋性有关，交感神经兴奋占优势时心率偏快交感神经过度激活启动多种心血管疾病的进展血管α受体高血压交感激活是冠心病进展的重要因素交感神经亢进去甲肾上腺素β1受体心率心肌耗氧量快速心律失常血栓形

4、成斑块破裂冠心病进展1、CruickshankJM.CardiovascularDrugsandTherapy,2002;16:457-470.2、β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社：阻滞β2受体交感神经亢进β受体去甲肾上腺素β1受体心率心肌耗氧量快速心律失常血栓形成斑块破裂1、CruickshankJM.CardiovascularDrugsandTherapy,2002;16:457-470.2、β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社β1受体阻滞是抑制交感亢进的关键中枢指南或共识的观点所有的稳定型冠心病尤其劳力性心绞痛患

5、者需应用β阻滞剂；伴陈旧性心梗、心衰或高血压者应优先使用。首选β1受体阻滞剂，口服从小剂量开始，逐渐递增。目标：使静息心率降至55～60次/min心率是心血管预后的重要预测因子研究随访时间入组例数基础疾病结论Framingham研究36年4530高血压病校正年龄和收缩压后，心血管事件发生率和死亡率随心率增加而增加Syst-Eur研究2年4682单纯收缩性高血压病心率是死亡的独立危险因素CIBIS-Ⅱ研究1.3年8915慢性心衰基础心率和治疗后心率的改变均与生存率显著相关CASS研究15年2459冠心病在校正高血压、糖尿病、吸烟等危险因子后，心率仍是

6、死亡的强预测因子TNT研究4.9年9580冠心病心率增快是引起主要心血管事件增加的重要原因1、AmHeartJ,1993,125:1148-11542、ArchInternMed.2002,162:2313-213、EurHeartJ.1998,;19SupplF:F19-264、EurHeartJ:26:967-9745、AmJCardiol,2010,105:905-911β阻滞剂的应用剂量有很大个体差异（除药物的代谢外可能还有交感神经的兴奋性个体差异较大），以交感神经兴奋的标志——心率的改变是指导用药的重要指标（决定剂量）β阻滞剂的剂量不足，

7、心率不达标，就不能在满足生理需要的同时最大限度的减低心肌耗氧量，不能更好的控制症状和改善预后心率↑心力衰竭高血压冠心病心律失常脑血管病心率增快不仅是心脑血管疾病的一个独立危险因素，而且是预后不良的标志设法减慢HR成为一个阻挡心血管疾病发生发展的一个措施控制血压控制血糖调节血脂心率达标控制心率LIFE?ASCOT?不同受体阻滞剂差别很大---2007AHA高血压冠心病降压治疗的建议同样明确的是，受体阻滞剂和CCB存在较大的异质性，不同药物差异很大。”内容从比较生物学看心率与全因死亡从病理生理剖析慢性心率增快的危害从循证证据探讨心率目标Cutoff

8、level：＞70bpmHR目标（静息心率）冠心病：50~60bpm心衰：55~60bpm中等量活动：心率增加<20bpm