米格列奈治疗2型糖尿病研究

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1、米格列奈治疗2型糖尿病相关研究【摘要】糖尿病是严重威胁人类健康的一种常见病、多发病，其患病率、致残率、死亡率逐年上升，其中2型糖尿病占90%，早时相胰岛素分泌能力的损害为其发展的重要因素。目前临床用于治疗2型糖尿病的口服药主要有磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类和格列奈类等。米格列奈是继瑞格列奈、那格列奈后的第3个新型苯甲酸衍生物类降糖药，由于降糖具有速效、强效、短效的特点，以及受体特异性高、给药灵活方便、安全性高、耐受性好等独特优势，可作为早期及轻、中度2型糖尿病患者一线治疗的重要降糖药。【关键词】米格列奈；2型糖尿病【背景】据WHO有关资料表明，糖尿病已成为继心脑血管疾

2、病、肿瘤之后，严重威胁人类健康的第三大疾病，其患病率、致残率、死亡率以及危害程度正以惊人的速度上升，到2025年，全球糖尿病患者将突破3亿。2型糖尿病又称非胰岛素依赖性糖尿病，是一种以胰岛β细胞损伤为特征的慢性代谢紊乱疾病，占糖尿病患者的90%。目前全球已诊断的2型糖尿患者已达1.3亿，在我国，2007年糖尿病的患病人数已超过3980万，其中2型糖尿病占93.7%，并且正随着人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变以及诊断技术的进步而不断增加。近年发现，早时相胰岛素分泌能力的损害为2型糖尿病发展的重要因素，因此开发新的可恢复餐后胰岛素早期分泌并降低餐后血糖的药物成为降糖药物开发的热点。【

3、1】目前临床用于治疗2型糖尿病的口服药主要有磺酰脲类（SU）、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类（TZD）和格列奈类等。其中，磺酰脲类药物除了首次治疗失败率较高外，约有10%的病人对随后的治疗没有应答，其主要不良反应是低血糖症和使体重严重增加；双胍类药物虽在50年代末已用于治疗糖尿病，但明显的消化道副作用使其在某些患者的应用受到限制；α-葡萄糖苷酶抑制剂主要的不良反应也出现在胃肠道副作用；噻唑烷二酮类药物近年来发展较快，但水肿和心衰的担忧严重影响了患者对此类药物的信心。【2】格列奈类药物是新型结构的口服速效型餐后降血糖药。米格列奈于1992年由SatoF等人合成，是继瑞格列奈、那格列

4、奈后的第3个新型苯甲酸衍生物类降糖药。临床试验表明，米格列奈是迄今为止在疗效和安全性方面均优于其它的降糖药，是新型速效促胰岛细胞分泌胰岛素的“餐时血糖调节剂”。【化学式】C38H48CaN2O6•2H2O【别名】KAD1299，S21403【剂型】分散片、胶囊剂【规格】国外规格包装：5mg、10mg。【类别】化药3.1类。【用法用量】口服，一日三次，餐前服用5～10mg。【适应症】米格列奈适用于经饮食和运动疗法不能有效控制高血糖的2型糖尿病患者，主要用于控制餐后高血糖。【作用机制】米格列奈可使胰岛β细胞上的K+-ATP通道关闭，β细胞去极化，钙通道开放，Ca2+内流，细胞内Ca2+浓度增加而

5、使含胰岛素的囊泡脱粒，从而刺激胰岛素的分泌。【3,4】另有实验表明，米格列奈抑制的是ATP敏感型K+通道中的Kir6.2/SUR亚型，且主要是其中的Kir6.2/SUR1亚型。【5】在浓度为10μmol/L时，它可使ATP敏感的K+通道完全阻断，刺激Ca2+进入细胞。在正常细胞外K+浓度下，米格列奈(10μmol/L)能促进D-葡萄糖引起的离体大鼠胰岛素小体的胰岛素释放,但对处于细胞外高钾浓度(30mmol/L)中的胞浆膜去极化的胰岛小体则无作用，且对Ba2+引起的胰岛素释放也没有影响。这一结果进一步证明，米格列奈抑制Ca2+载体的活性并非是直接作用于Ca2+,而是与其阻断ATP敏感的K+通

6、道有关【6】。【主要优势】1、起效更快，持续时间更短体外实验证实，在葡萄糖存在的情况下，米格列奈能剂量依赖性地刺激大鼠离体胰腺条和离体灌注胰腺分泌胰岛素，在药物浓度达到100μmol/L时，胰腺条标本的胰岛素分泌量达到最大，为原分泌量的10倍以上，其药效依赖于外界葡萄糖的存在，在撤除D-葡萄糖后，其作用即随之消失。【7】经口服给予实验动物米格列奈(0.1-0.3mg/kg)后0.5-1小时内，动物血浆葡萄糖最大降低幅度可达40％-43％，药物作用在用药2小时后消失。在血糖下降的同时，还观察到血中胰岛素水平的升高，峰值出现在药后1-2小时，糖原水平未见变化。【8,9】将1-10mg/kg的米格

7、列奈和含10千卡/kg的流质饮食一并灌胃给予2型糖尿病大鼠，0.5-2小时后，实验大鼠的血糖呈剂量依赖性下降，作用持续约3-5小时。由此可见，米格列奈作用主要集中于降低餐后血糖，血糖高时米格列奈可刺激胰岛素加速释放，分泌量比平时约增加50%，故其作用就像是“体外胰岛素”，只是在需要时提供。其Tmax为0.23～0.28小时，t1/2为1.19～1.24小时，与用药量无关，几乎为一衡定值，稍快于瑞格列奈及那格列