肿瘤的生物学行为3学时

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1、肿瘤学概论第二章生物学行为第一节恶性肿瘤生长的生物学特性第二节癌基因和抑癌基因第三节肿瘤的播散第四节肿瘤与宿主目录2概述肿瘤具有相对无限制增殖的能力，恶性肿瘤更是具有局部浸润和远处转移的能力。当前各种治疗方法尚不能完全根治肿瘤，肿瘤的复发和转移最终导致治疗失败，病人死亡。3第一节恶性肿瘤生长的生物学特性一、细胞周期与肿瘤二、细胞分化与肿瘤三、细胞凋亡与肿瘤四、细胞信号转导与肿瘤五、端粒、端粒酶与肿瘤4一、细胞周期与肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成所经历的整个过程被称为一个细胞周期（cellcycle）。细胞周期细胞间期细胞分裂期（M期）DNA合成前期（G1期）DNA合成期（S期）DNA

2、合成后期（G2期）5G1期细胞完成必要的生长和物质准备S期完成其遗传物质染色体DNA的复制G2期进行必要的检查及修复，以保证DNA复制的准确性M期完成遗传物质到子细胞的均等分配，并使细胞一分为二一、细胞周期与肿瘤6细胞周期示意图7增殖细胞G0期细胞（休止细胞）终末分化细胞或永久细胞进入细胞周期继续增殖暂不增殖，如肝、肾细胞，需要适当刺激方可重新进入细胞周期不再增殖，如神经细胞、肌细胞等一、细胞周期与肿瘤8正常细胞癌细胞细胞周期失衡分子水平促进因子（或称“癌蛋白”）不恰当的活化抑制因子（即“抑癌蛋白”）失活一、细胞周期与肿瘤9增殖细胞群肿瘤细胞群非增殖细胞群（G0）：有增殖能力，但暂不进行分裂

3、。当周期中细胞被大量杀灭时，G0期细胞又可进入增殖期，是肿瘤复发的根源。一、细胞周期与肿瘤10（一）细胞周期的调控细胞周期的程序调控主要通过各种细胞周期蛋白（cyclin）、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKIs）为中心的细胞周期调控系统来实现细胞周期内源调控Cyclins–CDKs-CKIs正性调控核心负性调控11肿瘤的发生与细胞周期的调控失常密切相关细胞周期的调控主要表现在以下几方面CDK过度表达cyclin过度表达CKI失活121、cyclin过度表达（1）CyclinA：细胞周期进入S期和M期所必需的蛋白；肝癌、大肠癌、食道癌和乳腺癌组织中高表达

4、，表达水平与预后相关。（2）CyclinD1：细胞周期调节因子；过度表达是多种人类原发性肿瘤的特征。（3）CyclingE：乳腺癌和结肠癌中高表达。CyclinA、D或E过度表达细胞周期蛋白在功能上相当于癌基因132、CDK过度表达3、CDK抑制因子失活CDK分子功能上也相当于癌基因。目前认为在CDK中，CDK4、CDK6与肿瘤的关系最为密切。在诱导细胞分化过程中，常有CDK4的下调，而持续高表达CDK4可抑制细胞分化。在细胞周期调控中，CDK分子和Cyclin还与肿瘤抑制基因产物协同作用控制细胞周期进展。p16是公认的抑癌基因，作为CDK4的抑制因子，抑制细胞周期的G1~S转换。p16基因

5、失活也会促进细胞增殖，导致肿瘤。（一）细胞周期的调控14（二）肿瘤倍增时间、增殖比率及肿瘤细胞生成与丢失1、倍增时间（doublingtimeDT）：指肿瘤细胞数目增加1倍所需的时间。临床上实际应用的倍增时间是指肿瘤体积增加1倍所需的时间。人类大多数肿瘤的体积倍增时间为2～3个月儿童肿瘤、睾丸肿瘤和恶性淋巴细胞瘤倍增时间短同一病人的转移瘤倍增时间比原发肿瘤短在肿瘤早期，倍增时间短，随着肿瘤体积增大，倍增时间逐渐延长152、增殖比率（growthfractionGF）：指增殖细胞群（S期和G2期）在肿瘤细胞中的比率。生长迅速的肿瘤，其增殖比率较大，对抗肿瘤药物较为敏感。肿瘤早期，绝大多数瘤细胞

6、处于复制期，增殖比率较高；肿瘤不断生长，增殖比率降低。163瘤细胞生长与丢失瘤细胞由于丧失细胞之间的接触抑制，增生始终大于丢失，而呈相对无限制生长。由于细胞凋亡受到抑制，肿瘤生长速度相对更快。肿瘤也可由于坏死、营养供应不足以及机体抗肿瘤反应等原因，使瘤细胞丢失。瘤细胞生长与丢失的速度将决定了肿瘤的生长速度。17（三）细胞周期与抗肿瘤治疗1、限制CDKs活性，抑制肿瘤细胞过度生长：2、抑制周期蛋白cyclins表达，阻抑瘤细胞异常增殖。3、提高CKIs水平，减轻肿瘤细胞增殖失控。4、利用chk缺陷，加快肿瘤细胞死亡18二、细胞分化与肿瘤（一）定义细胞分化（celldifferentiation

7、）是指同一来源的细胞通过分裂逐渐产生结构和功能上具有稳定性差异的另一类细胞的过程，也就是一种类型的细胞在形态结构、生理功能和生物化学特性方面稳定地转变成另一类细胞的过程。细胞分化指标细胞的形态结构生理功能生化特性19（二）细胞分化特点1、时间上的分化：细胞分化一方面表现为同一细胞在不同时间所处状态上的不同2、空间上的分化：不同部位细胞状态上的差异3、细胞决定（celldetermination）：在正常的环境