肿瘤的生物学特性

《肿瘤的生物学特性》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、肿瘤的生物学特性──增生、浸润与转移一、肿瘤的概念：以往概念：（现象）机体组织细胞物理各种致癌、促癌因素化学生物学持续异常增生新生长物/新生物无止境异常增生（neogrowth/neoplasm）失分化功能不协调目前概念：（本质）1.多基因参与，通常2个/2个以上癌/抑制基因（除Rb例外）按一定方式组合例如：结肠癌脑胶质瘤肺癌APCP53RASRASInterferonsc-mycP53MTS1erbβ2(EGFR)DCCMTS2RbEGFRP533P基因改变：缺失（等位基因杂合子、纯合子缺失）重排断裂突变（误义、无义、丢失、插入、接驳）改变结果：原癌基因激活抑癌基因失活2.多

2、步骤发生，一次性严重DNA损伤细胞死亡多次性突变细胞转化恶性细胞克隆*肿瘤是一种多基因、经历多步骤突变所起的细胞克隆性进化性疾病3.细胞周期失控：许多原癌/抑制基因直接/间接参与细胞周期调控原癌/抑制基因突变细胞周期失控增生过多凋亡过少肿瘤形成*肿瘤是一类细胞周期疾病综上所述：肿瘤是多基因经历多步骤变化导致细胞周期紊乱，使细胞失控性生长而形成的新生物（新生长物）不同致癌（促癌）因素不同部位不同基因改变不同器官的肿瘤不同组织类型（具有不同的生物学特性）失控性增生恶性肿瘤的共同生物学特性浸润转移二肿瘤细胞失控性增生(一)细胞周期(cellcycle)合成物质水平蛋白质RNADNA细

3、胞间期G1(DNA合成前期)＋＋＋＋(interphase)Ｓ(DNA合成期)＋＋＋＋＋＋＋＋G2(DNA合成后期)＋＋＋有丝分裂期M＋(mitosis)静止期Go细胞离开细胞分裂周期，处于静止状态，(quiescence)但保持增殖能力ＳG1G2GoM有丝分裂期(mitosis)前期染色体凝集，中心粒移向核两端，核prophase仁解体，核膜消失中期纺锤体形成，染色体排列在中间，形metaphase成赤道板后期姐妹染色体分开，移向两极anaphase末期子核形成，胞质分裂telophase(二)细胞周期调控机理1.细胞周期调控机制的核心——CDKs(cyclin-depend

4、entkinase)CDKs:一组由CDK基因所编码的蛋白激酶，细胞周期素依赖性激酶这组蛋白激酶的共同特性，主要是：①  大小非常接近，分子量在35－40KD；②  40％以上氨基酸相同；③  主要功能均在细胞周期调控中起核心作用人类CDKS已发现的主要成员有：CDK1(CDC2)CDK5CDK2CDK6CDK4CDK7CDKs主要功能：各自在细胞周期的特定时间被激活，对相应底物磷酸化，从而驱动细胞完成生长、分裂这一完整的细胞周期；CDKs在发挥细胞周期调控作用的整个过程中，含量不变，活性/非活性比例变化。CDKS活性状态的调控：CyclinsCKI(1)cyclin的起伏CA

5、KWeel/cdc25+－(2)CAK的磷酸化CDKs(3)Weel/cdc25磷酸化/去磷酸化+±(4)CKIs的抑制(1)cyclins对CDKS活性的调控cyclins是调控CDKS在细胞周期呈特定时间激活（时相性激活）的关键因子，人类cyclins（细胞周期素）主要成员有：cyclinD1.2.3(由CCND1.CCND2.CCND3基因编码)cyclinEcyclinAcyclinB1cyclins对CDK的调控机理：①cyclins水平在细胞周期呈时相性起伏cyclins分别在细胞周期不同时相呈高峰表达：②特定的CDK被特定的cyclin结合并激活cyclinD1.

6、2.3/CDK2.4.5.6它们的结合G1期运行必要条件cyclinE/CDK2S期启动cyclinA/CDK2G2期启动，运行cyclinB1/CDC2(CDK1)M期启动，运行调节亚单位催化亚单位CyclinCDKcyclin--CDK复合物（非活性态）（活性态）cyclin的分子结构（功能区）细胞周期素盒*与CDK结合区域(cyclinbox)(调节亚单位，100＋aa)裂解盒控制cyclin降解（destructionbox）特别区间引导CDK到特定底物/部位*若该区突变,则调节CDK功能丧失CDK的分子结构（功能区）催化亚单位，300＋aa,在该区内CDK2:Thr1

7、60(苏)CDK1:Thr161(苏)非活化态下：活化态下：“T”环遮盖该处被暴露才有可能被磷酸化而激活，（由CAK完成）（2）CAK对cyclin-CDK复合物中CDK－Thr160/161的磷酸化CAK：cyclin-dependentkinase-activatedkinaseCDK激活性蛋白激酶结构：其分子结构是一种cyclin-CDK复合物调节亚单位催化亚单位cyclinHCDK7(MO15)为高度保守的CDK相关蛋白激酶机理：CAK中CDK7-thr170的磷酸化是发挥CAK激酶