TAMs的生物学特性及其在恶性肿瘤诊疗中的作用

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1、·594·肿瘤防治研究2010年第37卷第5期·综述·TAMs的生物学特性及其在恶性肿瘤诊疗中的作用吴昀关键词：TAMs；恶性肿瘤；诊疗中图分类号：R392．11；R73o．2文献标识码：A文章编号：1()oo一8578(2Ol0)05—0594—040引言Banciu等[6]利用长循环脂质体包裹elodronate(1i-巨噬细胞以未成熟的单核细胞从骨髓释放，经posomalclodronate，Lip—CLOD)去除TAMs，研究血循环，通过细胞因子招募进入组织并分化成为成结果表明，作为促血管生长因子／前炎性生长

2、因子重熟的巨噬细胞。位于恶性肿瘤组织中的巨噬细胞被要来源的TAMs在调整肿瘤生长和肿瘤血管形成称为肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associatedmacro—的所有步骤中，都扮演着重要的角色。TAMs大多phages，TAMs)，是肿瘤基质的重要组分，近来许表现为NF_KB功能缺陷，源于TAMs过度表达p50多研究表明其可诱导免疫抑制，加速肿瘤细胞生长NF_KB同源二聚体，从p50一／一鼠中分离的TAMs则和播散、促进肿瘤血管的发生和稳定，与肿瘤的发通常分泌M1型细胞因子，伴随着肿瘤生长变缓_7]。生、发展密切相关

3、。TAMs的抗原递呈能力较弱，能抑制T细胞和NK细胞的活化和增殖，还能够通过ARG，NO介导的1TAMs的生物学特点及其免疫调节机制STATI依赖途径促进T细胞的凋亡晴]。巨噬细胞可根据其受体表达、细胞因子产出及TAMs具有表型可变性，TAMs的激活分化依生物学功能等方面的不同大致分为经典活化巨噬细赖其所在的微环境信号调节及诱导。通常所知胞(classicallyactivatedmacrophage，M1)和替代活TAMs的极化主要受缺氧环境以及I4、IL-I()、化巨噬细胞(alternativelyactiva

4、tedmacrophage，TGF-~(transforminggrowthfactor—J3)，前列腺素M2)两种[1]。M1型可产生大量前炎性细胞因子引E2(prostaglandinE2，PGE2)和趋化因子等肿瘤来发炎症反应，且表达高水平的MHC分子，可通过诱源信号的影响。近期研究表明NF_B在维持导T细胞的聚集及活化促进机体的特异性免疫，杀TAMs的免疫抑制表型中也起着非常重要的作用。灭病原体和阻止肿瘤细胞的生长。而M2型则可缓巨噬细胞若向表达免疫抑制表型M2型极化，须经解炎症反应，清除细胞废物并促进血管发

5、生和组织IL一1R和髓样分化因子初次应答基因88(Myeloid重建。目前普遍观点认为TAMs大都显现M2型differentiationprimaryresponseprotein，MyD88)的表型及功能特征l2j。途径，由IKBKB(IkappaBkinasebeta)介导NF—KBTAMs是肿瘤微环境中最为丰富的免疫抑制的活化。如果TAMs的N卜B信号通路特异性关细胞_3]，肿瘤来源信号如：克隆刺激因子1(Colony闭，则会由M2表型转换成M1型]。在巨噬细胞stimulatingfactor一1，CSF-

6、I)，CC趋化因子配体2发育过程中起重要作用的还有含有SH2结构域的(CCchemokinesligand2，CCI2)、VEGF和An—PIP3—5磷酸酯酶(srchomology一2domaincontai—giopoietin-2等可募集TAMs进入肿瘤部位。肿瘤ninginositolpolyphosphate5'-phosphatase，间质的低氧环境能够抑制巨噬细胞迁移，使TAMsSHIP)l1”]，SHIP主要与FcTRIIB等受体胞质区的在缺氧部位聚集。TAMs主要定位在肿瘤上皮基ITIM结合参与信号

7、转导调节，可促进巨噬细胞向质的坏死区域和肿瘤浸润边界l4]。M2型极化l_1。除了上述，肿瘤细胞的状态也影响TAMs具有多重免疫调节功能。通过多光子TAMs的分化及功能形成。凋亡细胞可抑制显微镜成像技术观察乳腺癌大鼠，可见在体内TAMs的TNF—a的合成，促进TAMs的IL_1()、TAMs与肿瘤细胞向血管内游走密切相关[5]。TGF_B、或PGE2的分泌。来源于MCF-7人乳腺癌凋亡肿瘤细胞的促血管生成因子S1P(sphingosine-收稿日期：200812-(15；修回日期：20()9一)8061一phosph

8、ate)亦可调节巨噬细胞的活化，它能诱导作者单位：210009南京，江苏省疾病预防控制中心作者简介：吴昀(1973)，女，硕士，主管技师，主要从事NF-~：B活性的降低，在抑制TNa分泌的同时增肿瘤疫苗免疫的相关研究加IL-8产出。其细胞因子分泌产物的转变与肿瘤防治研究2010年第37卷第5期·595·STAT1／PI3K信号途径相关[佗]。N