肿瘤异质性及其在妇科恶性肿瘤诊疗中的思考.pdf

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1、华临床医师杂志(电子版)2010年3月第4卷第3期ChinJClinicians(ElectronicEdition)，March15，2010，Vo1．4，No．3·专家笔谈·肿瘤异质性及其在妇科恶性肿瘤诊疗中的思考李小平人体恶性肿瘤是由不同病理表现及生物学行为大小、颜色、质地、数目、包膜等；镜下表现为不同组的细胞亚群构成。临床上即使同一病理类型的卵巢织结构如巢状、小梁状、乳头状、筛状等；细胞形态差肿瘤，由于肿瘤细胞异质性，对化疗药物反应性和临异如小细胞、大细胞、立方状、柱状、圆形等。肿瘤结床预后明显存在差异¨。研究显示即使遗传背景构异质性易导致病理诊断的复杂性和混沌性。因完

2、全相同的卵巢癌细胞系，也存在不同转移潜能的此，临床为阐述肿瘤异质性，对肿瘤组织进行组织学异质性克隆【2J。因此，正确理解肿瘤异质性，有助分级。于恶性肿瘤的诊断及治疗的选择。本文通过对肿瘤卵巢浆液性乳头状癌是最常见卵巢恶性上皮性异质性进行讨论，旨在对卵巢肿瘤的诊治模式进行肿瘤，临床上将其分为低分化、中分化和高分化三思考。级。近年来大量临床病理学和分子生物学研究提一示，浆液性卵巢癌的发生为二元论模型：即低级别和、肿瘤异质性定义异质性是指性质上的多样性或缺乏一致性的不高级别。其中低级别浆液性卵巢癌发生存在多步骤同成分的组合，是生物在自然界的特征之一，也是生过程，包括前体病变一交界性病

3、变一癌；而高级别浆液物多样性和自然界存在的重要保证，是达尔文进化性卵巢癌则直接起源于卵巢表面上皮或包涵囊肿，论及物种多样性的基础。缺乏前体病变。因而，即使同一类型浆液性卵巢癌，由于其不同形态学和遗传学特征，其组织学分级存肿瘤的异质性主要指同一肿瘤内部由于肿瘤细在差异圳。胞系不同而造成的肿瘤细胞的差异，主要表现在组3．肿瘤细胞生长异质性即时间异质性：细胞生织学、抗原性、免疫性、激素受体、代谢性、生长速度长周期是每个增殖细胞从一次分裂结束时到下一次和对化学药物敏感性、浸润和转移等差异J。肿分裂结束时的整个过程，包括G1期、S期、C2期和瘤恶性转化时涉及始发突变、潜伏、促癌和演进多步

4、M期；处于静止细胞群的静止细胞(G0期)。肿瘤骤和多基因突变，而多次突变则成为肿瘤细胞异质组织中的肿瘤细胞由增殖细胞群、静止细胞群和无性基础。最近研究显示，在肿瘤组织中可能存在一增殖能力细胞群细胞混合组成，显示肿瘤细胞的非小部分具有干细胞性质的细胞群体，它们具有自我同步性，即时间异质性。在增生肿瘤细胞群体内，约更新能力和多向分化潜能，产生具有异质性的分化10％细胞处在s期；GO期的细胞有一定的增殖能细胞。因此，肿瘤干细胞也是肿瘤异质性基础。力，在受到一定内外因素刺激下成为增殖细胞，进入二、肿瘤异质性临床表现增殖细胞群，可能为肿瘤复发的主要根源。因此，肿1．肿瘤个体异质性：肿瘤存

5、在地域、种族、流行瘤细胞时间异质性可能是复发理论基础之一。病学等方面明显的差异，尤其表现在个体肿瘤发生4．肿瘤细胞遗传异质性：目前研究显示多数恶的不同敏感性上。因此，在肿瘤研究中强调采取多性肿瘤中，瘤细胞的染色体组型存在各种异常改变。中心、大样本的临床随机对照试验，旨在克服个体异这种改变在不同肿瘤细胞和肿瘤中存在差异，即使质性的差异；在肿瘤治疗方面，强调规范化的同时，在相同遗传背景的肿瘤细胞系中不同代细胞间也存也应注重个体化治疗。在差异。另外，在肿瘤的发生过程中，瘤细胞的染色2．肿瘤结构异质性：主要表现在器官、组织和体组型也可变化，即发生遗传变异。一般遗传变异细胞水平形态学差异

6、。组织器官大体表现如形状、包括非随机和随机性改变，其中非随机改变仅限于约50％的染色体，部分变化具有肿瘤类型的专一作者单位：100044北京大学人民医院妇科Email：xiaopingli@hotmaiL(~oln性。其表现为镜下可见的染色体改变，或镜下不可医匝盘查(鱼王2生笠鲞箜塑』!!(垦lectronicEditi。)，Mrch15，2010．V。1．4．N。．3见亚显微水平改变，如基因突变或染色体缺失或重现某种生物活性物质称为肿瘤标记物。可在肿瘤组复等。已有研究显示卵巢肿瘤存在家族聚集性或遗织、血液和体液以及排泄物中检出。一般肿瘤标记传性，约10％一15％的卵巢癌以家族

7、聚集的形式发物可反映恶性肿瘤发生与发展过程、疗效及复发等。生，仅有5％为显性遗传性模式，如位点特异性遗传因此，在肿瘤随访和监测过程中，可常规对升高的标型卵巢癌综合征、卵巢癌一乳腺癌综合征、遗传性非记物进行测定，多认为同一卵巢肿瘤患者标记物在息肉结肠一直肠癌综合征等。卵巢恶性肿瘤染色体化疗期间或复发前后的种类不发生改变。改变比较复杂，如1、3、6号染色体的重排和缺失，如北京大学人民医院对1999年1月至2007年71p3～4、3p14～21、6q15～21等。因此，在肿瘤生月48例CA125、