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1、肺腺癌一线治疗策略肺癌流行病学1985肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤1985肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤1985肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤200220062015全世界肺癌新发病例约135万，死亡病例约118万我国城镇人口中恶性肿瘤成为首要死因肺癌在恶性肿瘤中居首，成为中国的第一大癌我国将成为世界第一肺癌大国目前，70％的肺癌患者在确诊时已到晚期，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例总数的80％。早期诊断困难导致绝大多数患者在诊断时选择姑息性化疗。ParkinDM,PisaniP,FerlayJ.Estimate
2、softheworldwideincidenceofeighteenmajorcancersin1985.IntJCancer1993;54:594–606.ParkinDM.BrayF.FerlayJGlobalcancerstatistics,20022005(2)中华人民共和国卫生部《2006年城乡居民主要死亡原因》非小细胞肺癌治疗领域的里程碑200920101线： 安维汀+CPvsCP腺癌亚组91L维持： 厄洛替尼vs安慰剂820052/3线：厄洛替尼vs安慰剂2200620081线：CPemvsCG41线E
3、GFR突变型：厄洛替尼以及吉非替尼vsCP6,71线维持：培美曲塞vs安慰剂52000化疗11.Schiller,etal.NEJM2002;2.Sheppard,etal.NEJM2005;3.Sandler,etal.NEJM2006 4.Scagliotti,etal.JCO2008;5.Ciuleanu,etal.Lancet2009;6.Rossell,etal.NEJM2009 7.Mok,etal.NEJM2009;8.Cappuzzo,etal.LancetOncol2010;9.Sandler,et
4、al.JTO2010CP=卡铂+紫杉醇CPem=顺铂+培美曲塞CG=顺铂+吉西他滨1线：安维汀+CPvsCP3酪氨酸激酶结构域改变1–3EGFR失活细胞内酪氨酸激酶结构域磷酸化，下游信号通路激活，肿瘤细胞发生增殖，迁移，黏附等TKIs与ATP竞争性结合在酪氨酸酶结构域，抑制磷酸化，从而阻断细胞内信号通路的传导PPATP1.CohenS,etal.JBiolChem1980;255:4834–42;2.SoderquistAM,etal.FedProc1983;42:2615–203.ChinkersM,etal.Na
5、ture1981;290:516–9;4.Careyetal.CancerRes2006;66:8163–715.WellsA.IntJBiochemCellBiol1999;31:637–43EGFR信号通路EGFRTKI是否是EGFR突变患者的最佳治疗方案？一线EGFRTKI治疗研究方向的变迁GiacconeJackmanTORCHIPASSSLCG人群非选择非选择非选择选择*EGFR+**治疗药物厄洛替尼厄洛替尼厄洛替尼吉非替尼厄洛替尼试验期别(N)II(53)II(80)III(380)III(609)II(
6、113)CR/PR23%10%10%43%78%中位PFS2.8m3.5m2.2m5.7m14m中位OS12.9m10.9m8.5m18.6m28m*根据临床类型（吸烟状态，组织学）**EGFR+=存在EGFR突变IPASS研究EGFR突变亚组：EGFR突变患者接受吉非替尼治疗PFS获益最大Hazardratio<1impliesalowerriskofprogressionintheM+groupthanintheM-groupGefitinibHR=0.19,95%CI0.13,0.26,p<0.0001-No.
7、eventsM+=97(73.5%) -No.eventsM-=88(96.7%)Carboplatin/paclitaxelHR=0.78,95%CI0.57,1.06,p=0.1103-No.eventsM+=111(86.0%) -No.eventsM-=70(82.4%)04812162024随机化事件（月）0.00.20.40.60.81.0PFS概率GefitinibEGFRM+(n=132)GefitinibEGFRM-(n=91)Carboplatin/paclitaxelEGFRM+(n=129)C
8、arboplatin/paclitaxelEGFRM-(n=85)MoketalNEJM2009p947-57日本III期随机对照研究验证IPASS结果KobayashiK,etal.2009ASCO8016aMitsudomietal.LancetOncology2010HR=0.357,95%CI0.252-0.507,P<0.001HR=
