晚期乳腺癌一线治疗策略优化和探讨

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1、复发转移性乳腺癌一线治疗策略优化和探讨目录化疗是晚期乳腺癌的主要治疗手段靶向治疗时代的化疗选择化疗药物的新进展晚期乳腺癌治疗理念的发展晚期乳腺癌很难治愈，延长生存是主要治疗目标4%-6%的乳腺癌患者诊断时即为晚期乳腺癌1接受辅助治疗的早期患者中30%-40%会发展为晚期乳腺癌2根据预后因素，最多30%的淋巴结阴性和70%的淋巴结阳性患者会复发1晚期乳腺癌自诊断起的中位生存期2-3年，只有约5-10%的患者可生存超过5年21.CardosoF,etal.AnnOncol2011;22(S6):vi25-vi30.2.HuoberJandThurlimannB.BreastCar

2、e2009;4:367-372.晚期乳腺癌作为慢性病的治疗目的http://www.who.int/chp/chronic_disease_report/part1/zh/index2.html中华医学杂志2011;91(2):73-75.缓解患者症状提高生活质量延长患者生存期晚期乳腺癌的治疗目的2WHO：慢性病的后果1对患者的生活质量有严重的不利影响造成过早死亡对家庭、社区和整个社会产生巨大的负面、并且被低估的经济影响晚期乳腺癌ER和/或PR阳性ER和或PR阴性HER2阳性化疗+靶向治疗HER2阴性化疗（+靶向？）疾病发展缓慢、无内脏转移或无症状的内脏转移伴有症状的内脏转移

3、对内分泌治疗无效内分泌治疗化疗1.中华医学杂志2011;91(2):73-75.2.NCCN乳腺癌指南.Ver32013.疾病进展或内分泌失败后晚期乳腺癌的治疗策略化疗是晚期乳腺癌一线治疗的主要手段化疗晚期乳腺癌患者上世纪治疗药物的发展1990s紫杉醇，多西他赛，长春瑞滨，吉西他滨，曲妥珠单抗，卡培他滨，表柔比星，氨羟二磷酸二钠，托瑞米芬，阿那曲唑，来曲唑，依西美坦1980s米托蒽醌，依托泊苷，氨鲁米特，醋酸甲地孕酮，戈舍瑞林，亮丙瑞林1970s多柔比星，丝裂霉素-C，他莫昔芬1960s5-FU，长春碱，长春新碱，氟甲睾酮1950s环磷酰胺，甲氨蝶呤10%14-22%29-4

4、4%70-90年代复发转移性乳腺癌5年OS逐渐提高随着治疗水平的进步晚期乳腺癌的生存率已经获得提高SharonH,etal.Cancer2004;100:44–52.研究数据来源于美国排名第一的癌症专科医院德州大学M.D.安德森肿瘤中心研究目的是探讨1974-2000年女性复发转移性乳腺癌的生存率是否提高，n=834晚期乳腺癌一线化疗方案需关注的因素既往接受辅助治疗状况是否包含适合后续维持治疗药物蒽环类药物的累积剂量心脏损害状况紫杉类药物的使用状况长期毒副反应疗效如何患者依从性长期使用长期毒副反应2002-2009年蒽环类在晚期乳腺癌一线选择中明显下降，从41％到21％；紫杉

5、类保持在50%新型化疗药物中，卡培他滨在晚期乳腺癌中一线治疗比例明显提高，从3％到20％长春瑞滨比例下降，从15%到10%；吉西他滨一直保持在2.5%的低水平S.Verma,etal.ESMO2010Abst282.AnnalsofOncology2010;21(Suppl8):viii98.60%50%40%30%20%10%0%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%MATQ4-Q2MATQ4-Q3MATQ4-Q4MATQ4-Q5MATQ4-Q6MATQ4-Q7MATQ4-Q8MATQ4-Q9MATQ4-Q2MATQ4-Q3MATQ4-Q4MATQ4-Q

6、5MATQ4-Q6MATQ4-Q7MATQ4-Q8MATQ4-Q95EU（西班牙，意大利，德国，英国，法国）蒽环类紫杉类蒽环类紫杉类卡培他滨晚期乳腺癌5EU（西班牙，意大利，德国，英国，法国）早期乳腺癌蒽环紫杉类在（新）辅助治疗中广泛应用使希罗达®在晚期乳腺癌一线治疗中比例大幅提高心脏毒性是蒽环类药物的最主要副作用蒽环类药物导致的心脏毒性往往呈进展性与不可逆性第1次使用蒽环类药物就可能对心脏造成损伤蒽环类心脏毒性是其应用受限的主要原因1.第三届NCCN亚洲学术会议——乳腺癌专题访问.肿瘤时讯2010;7(7):4.2.临床肿瘤学杂志2013;18(10):925-934.业内

7、专家对蒽环类药物心脏毒性的担忧2013年开始，NCCN指南不再推荐蒽环类+紫杉类联合方案用于晚期乳腺癌晚期乳腺癌化疗方案推荐：XT方案（Docetaxel/capecitabin)仍是指南推荐优选方案NCCN乳腺癌指南.Ver12012&Ver32013&Ver12014.XT方案XT方案蒽环类联合紫杉类较联合其他药物无显著优势一项多中心，随机对照Ⅲ期研究晚期乳腺癌一线化疗n=705EP组(n=353)表柔比星75mg/m2紫杉醇200mg/m2q3wEC组(n=352)表柔比星75mg/m2环磷酰胺6