乳腺癌晚期一线内分泌治疗失败后治疗策略

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1、连续3线内分泌治疗后失败后,或出现有症状内脏转移选择化疗或内分泌治疗研究可选的内分泌治疗包括AIEVEFULTAM绝经后晚期乳腺癌晚期一线内分泌治疗失败患者

2、Restricted1NCCN推荐的治疗策略一线标准治疗NSAI治疗失败后如何选择?一线采用其他内分泌治疗后如何选择?DiLeoA,etal.JClinOncol.2010;28(30):4594-4600.CONFIRM研究:他莫昔芬或AI治疗失败患者250mg无获益,提高剂量为500mg:PFS延长1个月,但缓解率略低N=736内分泌治疗失败的激素受体阳性绝经后进展期乳腺癌(辅助治疗期间后

3、结束1年内进展,或接受晚期一线内分泌治疗失败)首要研究终点:PFS次要研究终点:ORR,CBR,DoCB,OS,QOL氟维司群500mgn=362氟维司群250mgn=374P值PFS(月)6.55.50.006OS(月)25.122.80.091ORR9.110.2NA氟维司群500mg氟维司群250mg2重要基线特征:既往内分泌治疗可为他莫昔芬也可为AI几乎一半的患者在辅助内分泌治疗期间进展:FUL500,48%;FUL250,45%2BOLERO-2NSAI治疗失败患者CI,confidenceinterval;CT,chemotherapy

4、;EVE,everolimus;EXE,exemestane;HR,hazardratio;NSAI,nonsteroidalaromataseinhibitor;PBO,placebo; PFS,progression-freesurvival.*33个患者接受了新辅助治疗.CamponeM,etal.Presentedatthe2013StGalleninternationalBreastCancerConference,Poster2763随机分层既往内分泌治疗的敏感程度有无内脏转移不允许交叉换药依维莫司10mg/day+依西美坦25mg/d

5、ay(n=485)安慰剂+依西美坦25mg/day(n=239)主要终点:PFS次要终点:OS,ORR,CBR,safety,QOL,bonemarkersN=724*ER+HER2–NSAI失败绝经后晚期乳腺癌患者在辅助治疗期间或结束后12个月内复发或者晚期治疗期间或结束后1个月内疾病进展的患者3BOLERO-2入组条件解读:入组时机入组条件一:辅助治疗期间或结束后12个月内复发入组条件二:晚期治疗期间或结束后1个月内疾病进展手术辅助内分泌治疗NSAI治疗结束1年治疗结束>1年辅助治疗结束肿瘤复发晚期治疗晚期NSAI治疗结束1个月治疗结束>1个月

6、4BOLERO-2:PFS最终分析结果(A)当地评估(B)中央评估CI,confidenceinterval;EVE,everolimus;EXE,exemestane;HR,hazardratio;PBO,placebo.YardleyDAetal.AdvTher.2013Oct;30(10):870-84EVE+EXEPBO+EXE020406080100ABHR=0.45(95%CI,0.38-0.54)Log-rankP<0.0001Kaplan-Meier中位值EVE+EXE:7.8月PBO+EXE:3.2月时间(周)0612182430

7、3642485460667248543636630425722118515812491665035239190132966750393021151085删失时间EVE+EXEPBO+EXE0612182430364248546066724852394271793591142927623956211391663114027108167713629486324ProbabilityofEvent,%020406080100ProbabilityofEvent,%HR=0.38(95%CI,0.31-0.48)Log-rankP<0.0001Kaplan

8、-Meier中位值EVE+EXE:11.0月PBO+EXE:4.1月EVE+EXE(n/N=310/485)PBO+EXE(n/N=200/239)删失时间EVE+EXE(n/N=188/485)PBO+EXE(n/N=132/239)PatientsatriskPatientsatrisk5时间(周)5BOLERO-2研究结果肿瘤缩小:全部有可测量病灶人群vs辅助治疗期间进展人群在全部可测量转移灶患者中,共有633名患者可对转移灶进行有效数据统计:其中包括EVE+EXE组318人,对照组315人EVE+EXE组中,71%患者肿瘤均缩小,对照组仅3

9、0%Burris,etal.SABCS2013PosterP2−16−17在辅助治疗期间进展(一线治疗)的可测量转移灶患者

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