晚期乳腺癌内分泌治疗策略

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1、晚期乳腺癌内分泌治疗策略江苏省肿瘤医院冯继锋乳癌不再是一种疾病HER2TrastuzumabLapatinibT-DM1PertuzumabMM111TNBCPlatinumsaltsAnti-EGFRPARPinhibitorsTamoxifenAIEstrogendegradingFGFRCabozantinibMM121HR+PTENlossAnti-PI3KPI3KmutantAnti-PI3KAKTandMTORFGFRamplFGRinhBRCA1PARPinhibBRCA2Higgins&Baselga;

2、SubmittedTargetedTherapiesforBCSubtypes把乳腺癌作为一个慢性病对待不同阶段不同类型不同策略手术内分泌治疗化疗HR+TNeg化疗TargetHer-2:Herceptin新辅助HER2+辅助治疗解救治疗TargetHR:TAM/AIs…复发转移尽管晚期乳腺癌的治疗已取得了一些重要进展，但中位总生存期仍然较短(仅2-3年)HER-2阳性乳腺癌因抗HER2药物的出现改善了生存期TNBC的生存期几乎没有明显的改善最常见的ER阳性乳腺癌自上世纪90年代初以来，总生存期没有突破CardosoF,

3、etal.TheBreast2012inpress.转移性乳腺癌(MBC)：概述在所有乳腺癌患者中，尽管大部分会接受辅助治疗，但是仍有30%-40%会发展为转移性乳腺癌转移性乳腺癌通常不可治愈，是临床医师面临的一大挑战转移性乳腺癌中位生存期2-3年，仅5%-10%能存活5年转移部位占晚期乳腺癌的比例中位生存骨59–73%2+年软组织19–30%3+年肺实质62–71%6–12个月胸膜46–51%2年肝35–65%4个月脑16–30%1–4个月HuoberJandThurlimannB.BreastCare2009;4:3

4、67-372.JackischC,presentedat2010ESMO.转移性乳腺癌的治疗目标转移性乳腺癌是不可治愈的治疗目标：改善生存延缓疾病进展缓解症状改善或维持生活质量作为慢性病治疗HuoberJandThurlimannB.BreastCare2009;4:367-372.所有乳腺癌患者必须化疗吗？影响转移性乳腺癌治疗决策的因素肿瘤激素受体状态、HER2状态年龄、绝经状态、体能状态疾病扩散的程度与部位是否存在威胁生命的内脏侵犯？诊断或既往治疗的时间对既往治疗的疗效治疗的类型患者意愿RugoH,presented

5、in2011.转移性乳腺癌的治疗：平衡疗效与安全性是关键生存时间生存质量RugoH,presentedin2011.2007StGallen全球专家共识LuminalA型患者是内分泌治疗高度敏感的人群Piccart-GebhartMJ.TheOncologist2010;15(S5):18-28.内分泌反应性高不完全缺失化疗使用的界限难以确定化疗适应症1)高“风险”患者*2)若仍存疑虑，可考虑多基因标记*肿瘤大小>5cm，肿瘤周围血管侵犯广泛，阳性淋巴结≥4个ER与PR缺失ER与PR中度/高表达指南推荐：内分泌治疗是激素

6、受体阳性转移性乳腺癌患者的首选Robertson教授指出：只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗2由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗2化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用22011ESMO指南：除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑，内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选11.CardosoF,etal.AnnOncol2011;22(S6):vi25-vi30.2.RobertsonJFR,etal.EurJCancer2005;4

7、1:346-356.绝经后晚期乳腺癌现有的内分泌治疗的选择SERMs=选择性雌激素受体调节剂；AI=芳香化酶抑制剂激素受体阳性患者理想的药物治疗阻断雌激素受体无他莫昔芬及其他SERMs的类雌激素样作用绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的药物SERMs(他莫昔芬)AI(瑞宁得)大剂量雌激素、孕激素与雄激素由于耐受性问题，已较少使用FaslodexProductMonograph.芙仕得抑制雌激素受体的活性，无类雌激素样激动作用对大鼠的子宫营养作用及抗子宫营养作用三苯氧胺三苯氧胺+雌二醇芙仕得芙仕得+雌二醇对照雌二醇子宫重量(mg/

8、100g体重)对照0.010.1110三苯氧胺剂量(mg/kg)050100150200250050100150200对照0.0250.050.10.20.5芙仕得剂量(mg/kg)250单用三苯氧胺增加子宫重量三苯氧胺不完全阻断雌二醇的刺激作用单用芙仕得不增加子宫重量(无激动作用)芙仕得拮抗雌二醇的子宫营养作用，呈