晚期乳腺癌内分泌治疗策略.ppt

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1、晚期乳腺癌内分泌治疗策略目的和现状晚期乳腺癌（ABC）患者的治疗目的：延长患者生存、提高生活质量，应优先选择疗效好、不良反应轻的治疗方案。欧洲ABC确诊后内分泌治疗率69%，而中国ABC患者选择内分泌治疗的病人仅占30%。HR（+）的患者晚期内分泌治疗适应症晚期乳腺癌内分泌治疗适应证1.初始治疗或复发转移后病理证实为激素受体阳性，尽量于治疗前对复发转移部位进行活检，评估ER、PR、HER-2状态2.肿瘤进展缓慢3.无内脏危象适用人群当前指南推荐Ⅰ级推荐Ⅰ级推荐Ⅰ级推荐Ⅰ级推荐Ⅱ级推荐CDK（细胞周期蛋白依赖性激酶）4/6C

2、DK（细胞周期蛋白依赖性激酶）在调节细胞周期进程中发挥着关键作用。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，在许多癌症中，CDK4/6过度活跃导致细胞增殖失控。Palbociclib（-帕博西尼）Palbociclib选择性CDK4/6抑制剂，FDA于2013年4月授予palbociclib治疗晚期或转移性雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌的突破性疗法认定；2015年2月3日，基于临床试验证明的无进展生存期（PFS）palbociclib是全球首个获准上市

3、的CDK4/6抑制剂，与来曲唑（Letrozole）联合使用作为以内分泌治疗为基础的初始治疗，适用于ER+/HER2-的晚期乳腺癌绝经后女性患者。AL治疗失败后内分泌治疗Ⅰ级推荐首选用药：氟维司群AL治疗失败后内分泌治疗Ⅱ级推荐MTOR哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR），是PI3K/Akt下游的一种重要的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶。它可通过激活核糖体激酶，来调节肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移。依维莫司依维莫司为mTOR抑制剂：在乳腺癌患者中，常有PI3K/Akt/mTOR通

4、路异常：包括原癌基因PIK3CA的激活、抑癌基因PTEN的失活，均可导致AKT基因的调节失控，最终通过激活mTOR引发细胞异常生长。PI3K/Akt/mTOR通路，与细胞内多种信号通路存在交联调节，因此，抑制PI3K/Akt/mTOR通路联合内分泌治疗可对病人治疗受益。BOLERO-2:mTOR抑制剂依维莫司+依西美坦VS依西美坦能延长6个月的中位PFS。谢谢！