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《晚期糖基化终产物的病理意义及其机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·246·中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2002Jun;18(3):246～93晚期糖基化终产物的病理意义及其机制孙缅恩杜冠华(中国医学科学院·中国协和医科大学药物研究所,北京100050)中国图书分类号R34017;R543102;R5871102;1糖基化产物的产生过程R692139012机体内的AGEs都是由于还原糖与蛋白质接触文献标识码A文章编号100121978(2002)0320246204以后,在无酶条件下发生反应后(此过程称Maillard摘要晚期糖基化终
2、产物(AGEs)是体内蛋白质与糖在无酶反应)产生的,由于细胞内外还原糖成分的差异,产条件下发生反应后的产物。大量实验表明:AGEs与糖尿病、生的AGEs也有所不同。血管性疾病、衰老以及肾脏疾病等多种疾病密切相关。在这细胞外生成AGEs的基本条件是高浓度葡萄糖些疾病的发展过程中,AGEs发挥了重要作用。一方面,AGEs直接参与疾病的发生,影响细胞和组织功能,另外,它的存在。任何原因引起的细胞外葡萄糖浓度的升还通过与特异受体结合,来介导一系列病理反应。该文从高,都可使暴露在高糖环境中的蛋白质与葡萄糖发AGEs的产生过程
3、、作用机制以及病理意义等方面作一综述。生糖化反应,生成蛋白质的糖基化产物。这种作用与还原糖的浓度呈正比。关键词晚期糖基化终产物;Maillard反应;糖尿病;衰老细胞内蛋白质可以与多种糖的衍生物发生糖基化反应。在细胞内,葡萄糖、果糖以及其他化学性质晚期糖基化终产物(Advancedglycationend2活泼的糖代谢产物,如乙二醛等,都可以与蛋白质快products,AGEs)是体内蛋白质中赖氨酸的氨基部速发生Maillard反应,产生多种形式的蛋白质糖基分与还原糖的羰基在无酶的条件下发生反应,形成[3]化产物。
4、葡萄糖与蛋白质发生糖基化反应生成Schiff碱,经Amadori反应重排后形成相对稳定的AGEs的速度是所有天然糖中生成AGEs速度最慢糖基化产物,并进一步与其他蛋白质、核酸大分子物的,因此,细胞内AGEs的产生速度要比细胞外快得质以及脂类形成巨交联物,成为脂褐素的基本成分。多。脂褐素被溶酶体吞噬后,在细胞内堆积,干扰细胞正2糖基化产物的作用机制常代谢,影响细胞功能并产生细胞毒性作用,加速老蛋白质糖基化产生AGEs的病理作用已被确化进程。认,研究证明,AGEs不仅可以直接影响细胞和组织AGEs的主要分子结构类型有:
5、吡咯醛、苯妥西功能,参与疾病的产生;也可以通过与特异受体结定、羧甲基丝氨酸、咪唑酮以及一些交联产物。现已合,发生反应来改变蛋白质和细胞功能,导致机体的证明,在机体的不同组织中,如胶原、晶状体循环系[4]病理变化。统以及肾脏中,都有AGEs存在。体内各种蛋白,如2.1AGEs的直接病理作用如前所述,在细胞内血红蛋白、β22微球蛋白、髓磷脂蛋白、tau蛋白等都外均可有糖基化反应发生。AGEs的形成,使蛋白可发生糖基化反应,导致复杂的功能变化。这些不质产生交联,从而改变了一些重要基质蛋白分子的[1]同的蛋白质以多种形式形
6、成糖基化产物,通过与功能性特征。如在Ⅰ型胶原酶中,这种反应进一步特殊的AGEs受体作用或直接作用,进而介导多种引起结构交联,破坏正常功能。病理反应。非酶糖基化反应形成的AGEs性质稳AGEs在细胞外基质的形成不仅干扰基质2基质定,到目前为止,尚未发现能够使AGEs逆转的细胞的相互作用,同时还干扰基质与细胞,细胞与细胞的[2]系。本文通过近年来的研究资料对AGEs的病理相互作用。如:AGEs修饰的Ⅳ型胶原酶细胞结合机制作一简要综述。区能减少内皮细胞的黏附作用,基底膜成分或整个2001-10-13收稿,2001-12-
7、12再修回肾脏基底膜引起的AGEs修饰能使肾脏外周细胞以3教育部“高等学校骨干教师资助计划”资助课题,No20010023004及肾脏内皮细胞的增殖降低。这些AGEs介导的细作者简介:孙缅恩,女,25岁,实习研究员。Tel:010263165313,E2胞外基质的功能异常能改变完整血管的结构和功mail:mesh@imm.ac.cn;能。另外,AGEs还能通过交联蛋白、修饰细胞组杜冠华,男,45岁,教授,中国药理学会副秘书长,国家药分、聚集血小板、破坏血管扩张功能以及使脂蛋白代物筛选中心主任[5]谢异常,导致多种疾
8、病的发生。中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2002Jun;18(3)·247·[12]2.2AGEs与细胞内受体相互作用AGEs可以通发症密切相关。通过染色观察到糖尿病人肝细[6]过与特异受体相互作用,产生多效性反应。研究胞、肾小管中AGEs含量明显增高。在肾小球和肾表明,它通过活性氧的产生和核转录因子(NF2κB,
