晚期糖基化终产物对心肌细胞的影响及其信号转导通路的研究

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1、第一军医大学硕士学位论文晚期糖基化终产物对心肌细胞的影响及其信号转导通路的研究姓名：曾平申请学位级别：硕士专业：心血管内科指导教师：许顶立20030526A隘sAngI／CDKsCDKIsCMsCMLEeLERKFnlFBSFCMHFi11正瑚ILMAP砭知讼予KKMAPKKKPeNAPKCPLCRAGERpointsSApK獬缩略词表AbbreviationandAcronymsadvancedglycationend晚期糖基蕾艺终产物productsangiotensinII瓶管紧张素珏eyelindependentkin

2、ases细胞周期索依赖性激酶CDKinhibitors细施阚期索依赖往激酶抑制爨子cardiacmyocytes心肌细胞N。-earboxymethyl-lysine羧甲基赖氨酸enhanced增强化学发光chemilurnineseeneeextracellarregulatedkinaseERK遁路endothelins-1内皮索．．fetalbovineserum，胎年m清flowcytometer滚式缎憝彼heartfailure心力衰竭humanheartLin．11Isl．1人类心脏县有双锌指结构域Mee-3gen

3、e酌萋阂interleukin囊缨溅介豢mitogen-aetivatedprotein丝裂暇活化蛋白激酶kinssemitogen-acfivatedprotein丝袭潦活化蛋白激酶激酶kiilssekinasemitogen-aetivatedprotein丝裂原活他自激酶激麟激瓣kinasekimlseproliferatingcellnuclear增殖细胞禳抗原antigenproteinkinaseC；蛋白激酶CPhospholitlidC磷脂酶Creceptorforadvanced晚期糖基化终产物受体glycat

4、ionendproductsrestrietionpoints限制点stress-aetivatedprotein应激激活蛋白激酶kinasetumornecrosisfactor释瘩坏死辫子TUNELtcrrninaldcoxynucleotidyl束端脱氧核营酸转移瓣套导transfcrascmediateddUTP的缺口寒端标记法nick-end—labelling晚期糖基化终产物对心肌细胞的影响及其信号转导通路的研究中文摘要实验耳的：本课题以搏娥蝼莠媳SD翼鼬妇飘缎臆犯a呶iacmyocytes，CMs)为对象，应用细

5、胞竣养、细胞免疫缀化、漶式缎照仪、免疫Ep遮等方法观察不同浓度晚期麟基化终产物(advancedglycationendproducts，AGEs)对心肌细胞细胞周期、勰亡搴、细胞周期素依赖性激酶抑制因子、细胞增髓、增生蛋白表达的影响，以及心肌细胞晚期糖基化终产物受体(receptorforAdvancedglycationendproducts，RAGE)的表达、洛沙坦(Losartan)的干预作用及可能的信母转导通路。通过上述研究试图阐明AGEs对心肌细胞的影响，为进一步阐明老年心力衰竭的发生机制提供实验依据，为心力衰竭防

6、治提供新的慰路和有效的防治手段。实验方法：取体外培养3“5d的SD乳鼠心肌细施，应用流式细胞分析法靳舔位末端标记技术蕊察不同浓度AGES对心矾细耱刺激12h、24h、48h嚣缨耱周期分布、漏亡率、稠亡夸俸琏褥亡细藏核分布豹影响毅洛渗餐酶予预伟用；应用免疫印渣法(Westernblotting)裣灏p21，p27，p57、hhLIM等翱关蛋自簇困表达的菠交及p38MAPK、p44／42MAPK滔性交证；应用缨憨免疫维像捡渊心瓤纲腿是否存在RAGE。结果：一、应愿挽RAGE按体对心墨』l{缨腿进短兔疫终化染色，发现株黄魏颗粒沉积予

7、心肌缨腿膜、绑腿膜及援膜周囊。二、AGEs50、lOO¨欧nl坦与对照组楣比，细胞周期分蠢无显著蓑异(尸>O，05)。三、AGEs对心肌细胞凋亡的影响：·b肌细胞在正常培养渡生长肘也会随着培养时间延长而增加凋亡，48h、24h与12h棚比凋亡率分别增加了1．26、O．54倍∽

8、，7周亡细胞核数目分别增加了0．74、1．21，1．15、1．78，0．83、1．19倍rP<0．001)。四、洛沙坦对AGEs诱导心肌细胞凋亡的干预作用：AGEs50¨g／mi+洛沙坦10"5mol／L(M)、AGEs1001．tg／ml+洛沙坦10‘5M组在12h、24h