尿蛋白及晚期糖基化终产物对肾小管上皮细胞溶酶体的影响.pdf

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1、中国病理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2015，31(3)：505-510·505·[文章编号]1000—4718(2015)03．0505—06尿蛋白及晚期糖基化终产物对肾小管上皮细胞溶酶体的影响术邓健锟，王淑君，吴洪銮，罗勉娜，许碧华，梁东，潘庆军，刘华锋，刘伟敬(广东医学院附属医院肾脏疾病研究所，广东湛江524001)[摘要]目的：探讨慢性肾脏病(CKD)病程中所产生的病理产物尿蛋白及晚期糖基化终产物(AGE)对肾小管上皮细胞(tubularepithelialcells，TECs)溶酶体结构与功能的影响，为阻止或延缓CKD病情进展

2、探索新思路。方法：临床上选取未经特殊治疗的微小病变肾病综合征(MCNS)患者(n=11)、糖尿病肾病(DN)患者(n=11)及活检基本正常(n=6)的肾组织标本，以溶酶体相关膜蛋白1(1ysosomal—associatedmembraneprotein1，LAMPI)和组织蛋白酶B(cathepsinB，CB)行间接免疫荧光染色；体外以8g／LJ尿蛋白或100mg／L晚期糖基化终产物刺激人肾小管上皮细胞系(HK-2细胞)，以LAMP1和CB行间接免疫荧光染色，检测CB及组织蛋白酶L(cathepsinL，CL)活性，并观察DQ．卵清蛋白降解情况。结果：MCNS及DN患者TEC

3、s存在溶酶体膜透化(1ysosomalmembraneper-meabilization，LMP)现象。与正常对照组相比，尿蛋白及AGE-BSA均可致HK一2细胞LMP发生率上升，CB及cL活性降低，溶酶体对DQ一卵清蛋白的降解能力降低(P<0．05)。结论：CKD病理产物尿蛋白和晚期糖基化终产物均可致TECs出现LMP现象，并使溶酶体消化功能下降，这可能是CKD肾小管间质纤维化进展的重要机制之一。[关键词]肾小管上皮细胞；溶酶体；尿蛋白；晚期糖基化终产物[中图分类号]R363．21[文献标志码]Adoi：10．3969／j．issn．1000—4718．2015．03．021

4、Efectofurinaryproteinsandadvancedglycosylationendproductsonly-sosomesinrenaltubularepithelialcellsDENGJian—kun，WANGShu-jun，WUHong—luan，LUOMian—na，XUBi—hua，LIANGDong，PANQing-jun，LIUHua—feng，LIUWei-jing(InstituteofNephrology，TheAffiliatedHospitalofGuangdongMedicalCollege，Zhanjiang524001，China．

5、E—mail：liuwei一一1977@hotmail．corn)[ABSTRACT]AIM：Toinvestigatetheeffectsofpathologicalproducts，urinaryproteinsandadvancedglycosyla—tionendproducts(AGE)producedintheprogressionofchronickidneydisease(CKD)，onthestructureandfunctionoflysosomesinrenaltubularepithelialcells(TECs)，andtrytofindanovela

6、pproachforpreventingordelayingCKD．METHODS：Therenalspecimensoftheuntreatedpatientswithminimalchangenephroticsyndrome(MCNS)，diabeticnephropathy(DN)ornormalkidneywerecollected．Theexpressionoflysosomal-associatedmembraneprotein1(LAMP1)andcathepsinB(CB)wasstudiedinTECsbyindirectimmunofluorescents

7、taining．HumanrenaltubularepithelialcelllineHK-2wasincubatedwith8g／Lurinaryproteinsor100mg／LAGE．TheexpressionofLAMP1andCBwasinvestigatedbyindirectimmunofluorescenceandtheactivityofCBandcathepsinL(CL)wasmeasuredbybiochemicalandenzymaticas—says．Thedeg