新生儿遗传性耳聋及听力筛查

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1、万方数据·458·ChineseJournalofOtologyV01．9，No．4，201麓攀溱新生儿遗传性耳聋及听力筛查毛中萍1何志洲21绍兴第二医院耳鼻咽喉一头颈外科(绍兴312000)2克莱顿大学医学院生物医学系(Omaha，NebraskaUSA68178)【中图分类号】R764．43，R394．93【文献标识码】A【文章编号】1672—2922(2011)04—458—03耳聋是人类一种最常见的感觉系统缺陷。在世界范围内新生儿中听力障碍率为0．1～0．3％，其中约50％系遗传因素所致。遗传性听力损失根据是否伴有耳外组织的异常或病变分为综合症性听力损失(syndromichear

2、ingloss，SHL)和非综合症性听力损失(nonsyndromichearingloss，NSHL)Ill。其中NSHL占遗传性耳聋的70％甚至更多。常见的遗传性耳聋的遗传形式有常染色体显性遗传(DFNA)，约占20～30％；常染色体隐性遗传(DFNB)，约占60—70％，且大多症状严重；X连锁遗传，约占2％；线粒体遗传，小于1％11]。1遗传性耳聋和常见致病基因NSHL被证明是具有遗传异质性的一种疾病。在已知的有关遗传性耳聋基因的遗传位点中，常染色体显性遗传形式共有54个，常染色体隐性遗传形式59个，x连锁形式8个。迄今DFNA和DFNB各有21个基因被克隆，其中包括6个基因既可表现

3、为DFNA也可表现为DFNB遗传方式(如GJB2，GJB6，TECTA，肘yo殂，MY06，TMCl)。1个x连锁遗传耳聋基因被克隆。2个线粒体基因与NSHL听力下降有关B”。随着分子生物技术的进步，耳聋相关基因的定位和克隆速度将大幅加快。除传统的连锁分析，人类胚胎耳蜗文库的构建和各种耳聋动物模型的建立，将进一步推动耳聋基因及其作用机制的研究。耳聋相关基因按其编码蛋白的功能分为以下六类：细胞骨架蛋白(Hdiaphl，MY01A，MY03A，MY06，MY07A，MYOl5，MYH9，STRC等)、细胞外基质成分(TEcTA，COLllA2，OTOF等)、维持离子内环境稳定相关的分子(GJB

4、2，GJB3，GJB6，GJAl，KCNQ4，CLDNl4，SLC26A4，Pres等)、转录因子(POU3F4，POU4F3，EYA4，TECP2L3等)、钙黏附蛋白超家族(CDH23等)，及其它功能不明类”，。临床应用较多、比较有意义的耳聋基因主要有以下几种：1．1GJB2基因常染色体隐性基因引起的非综合症性的耳聋中，双对偶作者简介：毛中萍，女，主任医师。Email：mzp575@yahoo．ca通讯作者：何志洲，教授。Email：hed@creighton．edu基因的Cx26突变是最常见的原因州。GJB2基因定位于13q112q12上含两个外显子，其中编码区位于下游外显子，全长67

5、8bp，编码缝隙连接蛋白家族成员连接蛋白26(eonllex—in26)，是电耦合钾离子通道结构的成分。早在1997年，Kel．sell等人就发现Cx26突变可以导致遗传性非综合症性耳聋”，。Cx26主要分布于支持细胞之间，是内耳钾离子循环通路的重要一环。人耳蜗中的Cx26和Cx30在支持细胞中形成异构的通道[5,61，是内耳钾离子循环通路中的一部分。GJB2突变导致Cx26表达下降或功能异常，以致钾离子无法进入内淋巴参与再循环，导致毛细胞因高钾而中毒死亡，最终引起耳聋[41。GJB2基因突变可表现为常染色体隐性遗传性耳聋(DFNBl)和常染色体显性遗传性耳聋(DFNA3)”1。最近的研究

6、发现NSHL的病人30．50％为单一基因(GJB2基因)突变所致。在我国儿童语前聋的人群中，约26％～33％系GJB2基因突变所致n51。GJB2基因突变谱在各种族NSHL的病人，有很大差异，而且在不同种族中具有某些占优势突变类型。例如：35delG突变在高加索人中；167delT突变在德系犹太人中；235delC突变在中国、韩国和日本人中；R143W突变在非洲人中。Cx30和Cx31的突变，如双基因位点突变、大片缺失和重叠也可以导致耳聋，尽管没有Cx26突变常见。1．2SLC26A4基因SLC26A4(P嬲)基因定位于7号染色体长臂，包括21个外显子，开放阅读框全长2343bp，编码由7

7、80个氨基酸组成的pendrin(SLC26A4)蛋白，在人体多种组织器官中都有表达，尤其是内耳、甲状腺和肾脏B“。目前已证明SLC26A4(PDS)基因突变与两种耳聋相关的常染色隐性疾病(DFNB4耳聋)有关，SLC26A4基因的突变和DFNB4耳聋和Pendred综合症有关”“。Pendrin综合症是第二常见的以感音神经性聋，甲状腺肿和碘有机化障碍为症状的综合症性耳聋。SLC26A4同时也和许多非综合症性遗传性耳聋有