干眼动物模型的最新研究进展

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1、万方数据空垦塞旦!垦塾垄查!Q!!生兰旦箜塑鲞箜兰塑g堕!!旦翌堕QP垫!堂堕塑!垒趔!：垫!!!!!!!Q!堕!：堡干眼动物模型的最新研究进展蒋晶晶齐惠黄一飞【摘要】干眼是目前最为常见的眼表疾病，研究干跟的发病机制以及探讨新的治疗方法是近年来的热点，在实验设计及实施的过程中，选择合适的动物模型是非常关键的。文中对不同类型干眼动物模型的选择，发病机制及诱导方法等研究进展作一综述。【关键词】干眼；动物模型干眼是目前临床上最为常见的眼表疾病，流行病学调查发现，北京地区40岁以上人群中，有21％人口有干眼症状n1；美国50岁以上女性人

2、群中，有7．8％即323万的人口有于眼症陉]。据2007年国际干眼专题研究会对干眼的最新定义认为，干眼是一种泪液和眼表的多因素疾病，由于眼表损伤的存在，导致出现眼部不适、视觉障碍及泪膜不稳定，通常伴有泪液渗透压升高以及眼表炎症b]。为了更好地对干眼的发病机制及治疗进行研究，自20世纪60年代Kessler建立第一例于眼动物模型以来，于眼动物模型已成为干眼研究的有力工具。一些无法在人类身上进行的实验成为了可能，也取得了很多有意义的结果，进而在治疗领域取得了进展。目前在国际上最为广泛接受的分类方法，是将干眼分为泊液不足型及蒸发过强型

3、干眼，在此基础上根据不同发病原因又分为不同亚类，由此可见，对于不同病理生理机制所引起的干眼，需要有针对性地选择及建立不同的干眼动物模型来进行研究，这样才能使得研究结果更具有实际临床意义。本文对不同类型干眼动物模型的选择，发病机制及诱导方法等研究进展作一综述。泪液不足型干眼动物模型，泪液不足型干眼主要是由于泪液分泌障碍胼引起，虽然泪液在眼球表面以正常速度蒸发，但由于分泌量小，最终将导致泪液处于高渗透性状态，刺激眼表上皮细胞分泌炎性介质。泪液不足型干眼主要分DOI：10．3760／cma．j．issn．1006-4443．2012．

4、03．001作者单位：100853北京，解放军总医院眼科(蒋晶晶黄一飞)；050082石家庄，白求恩国际和平医院眼科(齐惠)通信作者：黄一飞，Email：301yk@sina．co．m·专题笔谈·’为两类，即sj69ren综合征(sj／jgren’ssystem，Ss)和非SS的泪液不足型干眼。1．sjtigren综合征(SS)：SS又称干燥综合征，是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体为主的慢性自身免疫性疾病，主要表现为眼干、口干，其病理机制主要是由于自身免疫的过度应答反应，造成外分泌腺体大量CD4+T细胞浸润，使腺体细胞破坏，

5、功能丧失，从而出现一系列临床症状与表现。SS分为原发性ss和继发性ss，其中继发性SS不仅具有原发性ss的特征和还具有明显的自身免疫结缔组织病的特征。目前已有多种模拟sS发病的动物模型，可作为免疫学干眼研究的良好工具。(1)自发性动物模型‘a．MRL／lprdX鼠：MRL／Iprd'鼠是一种基因突变小鼠品系，其反转子插入Fas基因内含子，导致Fas转录表达异常而不能诱导凋亡，从而使淋巴细胞增殖失控。MRL／lpr小鼠出生1月即可在泪腺观察到炎性反应，且雌性小鼠炎症程度较雄性小鼠严重。，作为一种使用多年的系统性红斑狼疮动物模型，在

6、MRL／lprd'鼠泪腺中有大量T细胞浸润，目前研究者认为MRL／lprd'鼠适合用于研究继发性sSn3

7、。b．NOD小鼠：非肥胖型糖尿病(nonSobesedia—betes，NOD)d,鼠是一种与人类I型糖尿病相似的动物模型。此模型在自发出现糖尿病以后，泪腺组织可出现CD4+T细胞为主的炎症浸润，雄性小鼠泪腺炎发病率及病变程度明显高于雌性小鼠，且发病时间(8周)也明显早于雌性小鼠(30周)。除泪腺出现炎症以外，病变还会累及胰腺、下颌下腺以及甲状腺。NODd,鼠的泪液和唾液的分泌量会较另一种继发性SS模型MRL／lprd'鼠下

8、降更多，虽然泪液分泌万方数据·360‘史垦塞旦!垦型苤查垫!兰堡兰旦箜!Q鲞笪兰塑垦垦垫!堕!堕Q巳!!!塑塑垡!垒望堕!：垫!!!!!!!Q!坐：兰量下降33％～36％，但并无任何眼表的病变被发现。有研究认为NOD小鼠体内产生的M3毒蕈碱乙酰胆碱受体的自身抗体是介导分泌功能下降的主要因素，而在分泌功能下降的SS患者的血清内亦同样可检测到M3毒蕈碱乙酰胆碱受体的抗体H]。这些相似性使得NOD小鼠成为了研究自身免疫性干眼较好的动物模型。c．NFS／sld小鼠：当非自身免疫品系NFS／N鼠含有一个常染色体隐性的sld突变基因时，即称

9、之为NFs／sld小鼠，含有突变基因的小鼠颌下腺黏液细胞的分化会停止。将NFS／sld小鼠出生后3天切除胸腺，4周后可自发产生自身免疫性唾液腺炎和泪腺炎。其病理变化类似原发性SS：腮腺、颌下腺和泪腺均受累，导管周围有广泛的炎性缺损，实质损伤也常可观测到。而未切除