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1、第29卷第4期同济大学学报(医学版)Vol.29No.42008年8月JOURNALOFTONGJIUNIVERSITY(MEDICALSCIENCE)Aug.,2008·专家笔谈·干眼的研究进展盛敏杰(同济大学附属第十人民医院眼科,上海200072)【关键词】干眼;泪膜;炎症因子;性激素;泪液动力学;免疫抑制剂【中图分类号】R68【文献标识码】A【文章编号】1008-0392(2008)04-0001-05干眼是为任何原因所致泪液质和量及动力学的表达细胞因子和细胞黏附分子(如ICAM21、HLA2异常,从而导致泪膜不稳定和/或眼表面的异常,并DR),从而聚集更
2、多的炎症细胞,进入炎症反应级联[2]伴有眼部不适症状的一类疾病。其致病原因很多,放大作用的第二阶段,炎症程度加重。Rashid等由环境诱发因素、个人习惯等引起的轻度干眼仅出指出,干眼患者泪液和结膜上皮中炎症细胞因子现较轻的症状体征,而无明显的眼表损伤;但眼表化(包括IL21α、IL22、IL26、IL28、TNF2α)的水平较正常学伤、热烧伤、干燥综合征(SjÊgren’ssyndrome,SS)人高,并与干眼的严重程度成正比。ICAM21在干眼等原因导致的干眼发病机制较复杂,最终导致包括患者的眼表上皮细胞中表达明显增多。ICAM21在眼表、泪腺及相关神经回路的
3、泪腺功能单位促进抗原递呈、淋巴细胞激活及趋化过程中起重要(lacrimalfunctionalunit,LFU)运作失常,泪液动力作用。[3]学改变而出现严重的干眼。此外,Messmer认为泪液成分改变及泪液渗透压增高也是导致炎症反应的重要机制。泪液渗透压1干眼的发病机制增高时,瞬目作用的微小摩擦会引起IL21、IL26、1.1免疫炎性因素TNF2α等炎症细胞因子和上皮黏蛋白表达的调节,临床上干眼常以不同程度结膜充血为特征的眼前炎症细胞因子表达上调。表炎症,尽管引起干眼的起始病因有所不同,但泪膜炎症反应持续存在可引起角结膜上皮鳞状化[4]持续异常、眼表修复和防御
4、功能损伤时,免疫相关的生。最近,Li等提出小的富含脯氨酸的蛋白1B炎症反应成为干眼发病机制中最重要的环节。(smallproline2richprotein1B,SPRR1B)是干眼眼表炎症产生的第一阶段是刺激因素作用。刺激可上皮鳞状化生的生物标志,并认为炎症因子IL212、介导前炎症因子和多种介质的表达,从而使细胞的IL21β、IL26、IFN2γ和TNF2α均可诱导SPRR1B的正常生理微环境发生改变。研究表明,泪膜长期异表达。常引起泪液中抗炎成分(如乳铁蛋白)分泌减少,而1.2细胞凋亡眼表、泪腺等组织中的炎症细胞则产生炎症因子凋亡平衡取决于凋亡抑制因子Bc
5、l22和凋亡诱(如IL21、TNF2α)和蛋白酶(如MMP29),激活MAPK导因子Bax之间的平衡以及Fas和FasL间相互作信号通路,使泪液中炎症因子含量增多和蛋白酶活用的平衡。干眼患者眼表组织出现异常细胞凋亡,[1]化,启动一系列炎症反应,引起T细胞在眼部的其泪液和眼表中的促凋亡因子(如Fas、FasL、Bax)浸润。T细胞分泌的多种炎症因子和趋化因子进入和炎症因子(如IL21、TNF2α、IL26)表达增加,激活泪液和眼表组织,刺激泪腺和眼表上皮细胞进一步凋亡通路,泪腺和眼表的上皮细胞凋亡异常增加;而收稿日期:2008-04-11作者简介:盛敏杰(195
6、5-),男,教授.E2mail:drsmj2007@163.com·1·同济大学学报(医学版)第29卷凋亡抑制因子Bcl22的表达下降,淋巴细胞的凋亡factor,EGF)和电解质。神经传导通路中任一环节受抑制,引起眼表组织的损伤破坏以及炎症反应激阻断都能引起干眼的发生。[5][9]活状态时间的延长。Sekiguchi等应用免疫组化Toshida等切断兔的岩浅大神经(greater印染技术检测SS患者的唾液腺,发现1磷酸鞘氨醇superficialpetrosalnerve,GSPN)7d后即导致明显的[10](sphingosine12phosphate,S1
7、P)、Fas、FasL、caspase23干眼症状。Salomon等应用共焦角膜显微镜观和其它凋亡相关基因/蛋白质的表达。察,发现干眼患者角膜上皮基底细胞层神经纤维排1.3性激素作用列杂乱、弯曲度大、分支多,并且处于病理性增生状多种类固醇激素受体被证实存在于大鼠和人的态。由于缺乏正常神经纤维的功能,因而导致中枢组织中,特别是存在于泪腺、睑板腺、结膜和角膜组神经接受的信息减少,效应组织接受信号减少,导致[6]织。此外,还在组织中发现5α2还原酶mRNA以泪液各种成分分泌减少,最终形成神经信号阻断的及雄激素向其生物活性衍生物5α2二氢睾酮代谢过恶性循环。[7]程中的
8、关键酶。1.5其他因素已
