青光眼动物模型研究进展

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1、万方数据第27卷第1期2010年2月实验动物科学LABORATORYANIMALSCIENCEV01．27No．1February2010旷胡h驴电≯驴驴啼§综述·进展§易《妒、孚h．；2争驴《碧越青光眼动物模型研究进展木王晓蕾张秀兰(中山大学中山眼科中心，眼科学国家重点实验室，广州51006)摘要：青光眼是一种不可逆性视神经退行性病变，为全球第二位致盲眼病。在青光眼研究领域，动物模型已成为重要的研究工具。青光眼动物模型对于更好的理解青光眼性视神经病变的损伤机制及治疗措施有着重要的作用。目前研究中使用最多的动物主要有鼠、兔、猴

2、。本综述较全面系统地概述了各种青光眼动物模型的研究进展，包括近年来发展的转基因鼠青光眼模型，如急性高眼压转基因小鼠CLR(ealeitoninreceptor·likereceptor)、利用基因打靶技术构建的自然青光眼模型等，并分别对各种模型在视网膜神经节细胞(RGCs)、视神经、视网膜功能方面的研究做了介绍，分析各种模型的利与弊，为在青光眼研究中更好地选择合适的模型提供依据。关键词：青光眼；动物模型中图分类号：R．332文献标识码：A文章编号：1006—6179(2010)Ol-0045-08青光眼是由病理性高眼压引起，以

3、视网膜神经节细胞(RGCs)调亡、视功能逐渐丧失为主要特征的一种进行性视神经病变。但青光眼的发病机制至今尚未完全阐明。动物模型对于更好的理解青光眼性视神经病变的损伤机制及治疗措施有着重要的作用。目前研究中使用的动物主要有猴、兔、鼠。猴属灵长类，猴眼与人眼的结构非常相似，用猴做模型能很好地模拟临床青光眼病程的发生、发展¨。。。但其价格昂贵，不能大批量做实验，限制了研究的应用。兔类青光眼动物模型具有较长的历史，研究者早期尝试制作青光眼模型就是从制作兔眼青光眼模型开始的。兔眼大，易于操作，但成本高，造成的眼内炎症反应亦重"。o。啮齿

4、动物青光眼模型应用较广泛¨’7J，虽然啮齿动物的视神经乳头处没有像灵长类动物那样的筛板结构，但啮齿动物与灵长类动物在小梁网结构、房水外流途径、视神经乳头结构上仍有很大的相似性，更重要的是，高眼压作用下所致鼠的RGCs与人类视神经损伤相似。青光眼模型分为两大类：一类是非高眼压模型，另一类是高眼压模型。近年来新发展起来的模型有高眼压转基因小鼠CLR(calcitoninreceptor—likereceptor降钙素受体样受体)、利用基因打靶技术构建的自然青光眼模型。猴、兔、鼠三种动物模型各有其利弊，下面针对这三种模型分别做介绍。

5、1猴青光眼模型恒河猴高眼压模型是激光技术应用于动物模型的初次尝试，1974年，Gaasterland和Kupfer用氩激光在5只恒河猴上成功地制成高眼压模型⋯。他们用改良的Koeppe房角镜，将激光瞄准小梁网中间，每眼光凝约200个点，光斑直径为50；xm，时间为0．2～0．5S，功率为0．4～0．8W，经二次光凝后，眼压升高范围为24～50mmHg(注：1mmHg=133．322Pa)，组织病理学显示小梁网瘢痕伴有Schlemm管消失，RGCs丧失和视网膜神经纤维层变薄和筛板后凹。用猴做青光眼模型优点是灵长类与人类的眼睛结构

6、相似。另外，因猴眼睛比较大，易于眼内观察。近几年，有学者采用眼底照相来直观评价高眼压对视神经造成的损害旧1。ClaudeF等人应用三维技术重建视乳头及其周边的结构，来评价正常猴的视乳收稿日期：2009—06—29‘基金项目：国家自然科学基金面上项目(30872831)，广东省自然科学基金重点项目(7117359)作者简介：王晓蕾(1983一)，女。中山大学中山眼科中心2007级在读硕士，研究方向：青光服防治。E—mail：xiaoleiw．0310@yahoo．com．cn通讯作者：张秀兰，xiulan—z@yahoo．com

7、万方数据·46·实验动物科学27卷头结构与青光眼猴模型的异同¨，。该模型具有非侵入性、炎症反应轻、持续时间短(小于2W)等特点，缺点是需反复多次光凝达到持续性高眼压。激光光凝恒河猴小梁网可获得类似人眼原发性开角型青光眼的慢性高眼压模型，是当前最理想的制造模型方法。但要维持升高的眼压，需反复多次进行光凝，另实验动物恒河猴购买成本高，限制了它在研究领域的广泛应用。2兔眼青光眼模型兔眼青光眼模型一般选择前房注射外来物质来诱导，属高眼压模型。注人物的种类根据目前文献报道有很多，如Ot．糜蛋白酶、甲基纤维素、复方卡波姆、乳胶微球、透明质

8、酸钠等。其中以甲基纤维法较成熟，早在1962年Samis用0．5％的甲基纤维素注入兔眼前房，阻滞房角后即可见到眼压升高"o。Zhu等对不同品种甲基纤维素制剂诱导有色兔青光眼的实验研究进行了比较：结果发现1％和2％甲基纤维素溶液前房内注入可获得长期中等高度的眼压升高，但要在反复