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《小儿哮喘的免疫学发病机制及其对策》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第3卷第5期中国当代儿科杂志Vol.3No.52001年10月ChinJContempPediatrOct.2001·专家讲座·小儿哮喘的免疫学发病机制及其对策杨锡强(重庆医科大学儿童医院,重庆 400014)+[中图分类号]R562.25;R392[文献标识码]A[文章编号]1008-8830(2001)05-0487-04 哮喘是气道的慢性炎症性疾病伴有气道高反应性(BHR),异常免疫反应在发病中起着重要作用。2 病毒性呼吸道感染是病因,抑或是诱因各国报道的发病率不完全一致,但均证实儿童哮喘发病率在近二十年来呈明显上升趋势。一些发达国家 长期以来
2、都认为呼吸道感染是发生哮喘的重要发病率高达20%～30%,我国儿童哮喘总发病率为原因,鼻病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒、其它0.9%～1.1%,南方地区12岁以下儿童约为2%,个病毒、支原体和衣原体等均被认为是能引起哮喘发别地区高达5%,是严重影响小儿健康的常见病。作的感染原。其中鼻病毒和呼吸道合胞病毒与哮喘小儿哮喘的发病机制还不清楚,遗传、呼吸道感的发病最为密切。文献报道1岁内患RSV毛细支染、神经和精神因素、不良的环境、运动、药物和异常气管炎的婴儿日后极易发生哮喘。在发生RSV毛的免疫反应均与哮喘发病有关。细支气管炎7.5年后,RSV特异性产
3、生IL24的细胞数量明显高于未发生过RSV毛细支气管炎者。1 遗传学背景这表明RSV毛细支气管炎患儿的Th2类记忆性细胞克隆扩增,也可能在遗传背景的影响下,RSV毛 哮喘为多基因遗传病,遗传度高达77%,环境细支气管炎患儿的Th0淋巴细胞易于向Th2淋巴因素仅为23%。采用DNA芯片技术结合临床表型细胞极化,从而形成atopy和发生哮喘。关联和连锁分析,进行大量哮喘候选基因的筛选已但是,有人提出这样的问题:为什么一些婴儿感成为当今的热门课题。目前已发现11q与过敏体质染RSV后只表现为上呼吸道炎,而另一些婴儿却表(atopy)有关。控制总IgE和气道高
4、反应性的基因现为毛细支气管炎?他们的解答如下:发生毛细支位点在染色体5q31成簇的细胞因子(IL24,IL213和气管炎者本身可能就是atopy,RSV感染仅是发生IL24受体)基因簇中,这些基因的突变或多态性可哮喘的诱因。Th1细胞因子功能不足和Th2细胞导致细胞内“信息传递因子信息传感和转化活化剂”因子功能亢进是atopy的基础(详见后),新生儿时(signaltransducerandactivatoroftranscription,期由于存在生理性Th1细胞功能抑制,使Th2细胞STAT6)活化,形成atopy和哮喘的发生。β2受体的功能亢进,导
5、致出生头3～4个月内处于atopy状突变和哮喘密切相关,位于14q的T细胞抗原受体态。在此时期若接触哪怕是非常低浓度的过敏原(TCR)和特异性IgE反应连锁。由此可见,哮喘的(如宠物皮毛、烟尘和尘螨等),亦易于发展为持续性发病和atopy的形成均具有显著的遗传背景。atopy。这些婴儿如再感染病毒,特别是RSV,将发但是,在不到半世纪的时间内,哮喘的发病率成生毛细支气管炎和日后发展为哮喘。倍的上升,这显然不可能是候选基因发生突变的结更有人提出Th1细胞的分化成熟依赖于蛋白果,环境因素变化应是主要原因。此外,从已知的哮质抗原的刺激诱导,在宿主细胞内繁殖的病
6、毒的刺喘候选基因来看,均属免疫因子的基因位点,这些基激,更有利于Th1细胞的发育。如果出生后不久即因多态性的表型(临床表现)必然关系到免疫学改变。发生病毒感染,而非接触过敏原,则有利于Th1细[收稿日期]2001-08-20[作者简介] 杨锡强,男,教授,中国当代儿科杂志名誉主编。·487·中国当代儿科杂志 第3卷胞的发展,抑制向Th2细胞极化。因此,哮喘的发IFN2γ生成不足,IL24,IL25分泌增多,IgE,IgG4重生非但不是病毒性呼吸道感染所引起,正是由于生链同种型转换,促进肥大细胞、嗜酸细胞生长和分命
7、早期未发生病毒感染,而易形成过敏性体质或哮化。最终形成以IgE依赖为特征的速发型变态反应喘病。他们称这种现象为“过分清洁卫生假说”(hy2及以嗜酸细胞浸润为主的慢性气道炎症(迟发性哮gienehypothesis)。喘反应,lateasthmareaction,LAR)。4.2 肺泡内巨噬细胞3 引起哮喘的其他诱因肺泡内巨噬细胞包括职业性抗原提呈细胞,即树突状细胞(DC)在哮喘发病机制中具有重要作用。 除了病毒性呼吸道感染是小儿哮喘最重要的诱DC可分为两个类型:DCI和DCII,DCI分泌IL212因外,其他以往认为与哮喘有关的因素,现在看来可和IL2
8、18,优势诱导Th1细胞;而DCII不分泌能都是哮喘发作的诱因,包括神经和精神因
