胆汁淤积性肝纤维化中信号通路的研究进展

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1、万方数据垦匿』b叠堂苤查垫!!生!旦筮塑鲞筮!翅丛!型塑：出垫!!：塑：塑，№：!胆汁淤积性肝纤维化中信号通路的研究进展唐宁(综述)张亚平(审校)【摘要】肝纤维化在慢性肝脏损伤中属于损伤一修复应答的模型，并且肝星状细胞为产生肝脏细胞外基质的主要细胞，在肝纤维化的进程中发挥决定性作用，其活化、增殖是肝纤维化发生的中心环节。胆汁淤积是指在肝细胞水平或胆管水平发生的胆汁生成、分泌或流动障碍，存在于肝细胞与胆管细胞膜上的众多蛋白质是胆汁形成与分泌的重要转运体。近年来对肝纤维化的信号转导通路取得了很多进展，有关胆汁淤积性肝纤维化的研究也日益完善，随着对这些转运体的认识以及

2、对影响胆汁酸盐合成、转运的复杂信号网络系统的深入了解，该文主要就TGF．B／Smad、MAPK、JAK／STAT、NF-KB、Wnt等信号通路在胆汁淤积性肝纤维化的研究进展进行探讨。【关键词】胆汁淤积性肝纤维化；信号传导；TGFIVSmad；MAPK；JAK／STAT；NF-KB；WntProgressofsignaltransductionpathwayincholestatichepaticfibrosis死增Ning，ZhangYaping．Depart-mentofPediatrics，ThirdHospitalofHebeiMedicalUnivers

3、ity，Shijiazhuang050051，China【Abstract】Hepaticfibrosisisadamageandrepairresponsemodelinchronicliverdamageprocess．He-paticstellatecells(HSC)playadeterminantroleasthemainceilstoproduceliverextracellularmatrixintheprocessofliverfibrosis，theactivationandproliferationofHSCisthekeylinkinliv

4、erfibrosis．Cholestasisisre-ferstothedisorderingeneration，secretionandflowofbileatthehepatocyteorbileductlevel．Theproteinsexistinmembranesofthelivercellsandbileductcensareimportanttransporterstoproduceandsecretebile．Inrecentyears，muchprogresshavebeenmadeinsignaltransducfionpathwaysofl

5、iverfibrosis，andtherelevantresearchofcholestaticliverfibrosisisincreasinglyimprovement，withthein-depthunderstandingofthesetransporters，complexsignalnetworksystemofbilesalt，ssynthesisandtransport，thispapermainlythroughTGF-B／Smad，MAPK，JAK／STAT，NF—KBandWntsignalpathwaystoinvestigatethep

6、rogressofsignaltransductionmecha·nismofcholestatichepaticfibrosis．【Keywords】Cholestatichepaticfibrosis；Signaltransduction；TGFIvSmad；MAPK；JAK／STAT；NF—KB；Wnt通常认为，肝纤维化在慢性肝脏损伤中是一种损伤．修复的应答反应，属于损伤一修复应答的模型，并且肝星状细胞(hepaticstellatecell，HSC)在肝纤维化的进程中发挥着决定性的作用。HSC为产生肝脏细胞外基质(extracellularmatrix，

7、ECM)的主要细胞，其活化、增殖是肝纤维化发生的中心环节¨。3J。胆汁淤积是指在肝细胞水平或胆管水平发生的胆汁生成、分泌或流动障碍HJ。在大鼠实验中，由胆管结扎或切断引起的慢性胆汁淤积会刺激导管增生，最初仅限于汇管区，数周后，增生的胆管细胞逐渐扩展到活化的HSC包围的肝小叶，进而引起HSC增殖并分泌大量的ECM，并且这种反应会进展至小叶的边缘来形成完全的纤维化隔膜，最终导致肝纤维化的发生。研究表明存在于肝细胞与胆管细胞膜上的众多蛋白质是胆汁形成与分泌的重要转运体。随着对这些转运体认识的加深以及对影响胆汁酸盐合成、转运的复DOI：10．3760／cma．j．iss

8、n．1673-4408．