肝内胆汁淤积发生机制的研究进展

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1、万方数据毒理学杂志2007年2月第2l卷第1期JToxicolFebruary2007V01．21No．1·65·t(i，j)=abs(r(i)一r(j))／temp；／*两两比较t值*／ps(i，j)=1一probt(t(i，j)，N一＆g)；／*两两比较P值*／end；put#4@10’统计结果7#6@10’Kmskal．Wallis检验Hc’Hc@457P值’P挣8@10’两两比较’#8@10’组别’@30’平均秩差’@50’t值’@707P值7；doi=1to&g；doj=1to＆g；ifJ<=ithencontinue：x=abs(r(i)一r(j))；put@10i’

2、组和7j’组’@30x@50t(i，j)@70ps(i，j)；end；run；quit；3结果3．1Wilcoxon．Wilcox输出结果(表1)表1Wilcoxon—Wilcox结果3．2两两比较秩和检验的扩展t检验输出结果(表2)Kruskal．Wallis检验I-Ic9．730P值0．008表2f检验结果上述两种SAS统计程序分别适用完全随机设计资料非参数检验的各剂量组与对照组比较和两两比较的统计检验。实际应用时，只需更改程序头的宏变量g(剂量组数)、dn(每组样本数，Wilcoxon—Wilcox检验)，及datalines语句后的实验数据，即可运行程序进行统计。完全随机

3、设计是毒理学研究中应用最广的实验设计方法，由此获得的实验资料如果不适用于参数检验，则可采用上述的SAS程序，如适用于参数检验，亦可采用上述的SAS程序，但检验效能有所下降H1。参考文献：[1]薛富波，张文彤，田晓燕．SAS8．2统计应用教程．北京：兵器工业出版社，2004：162—173．[2]郭祖超．医用数理统计方法．北京：人民卫生出版社，第3版，1988：634．642．[3]胡良平．医学统计实用手册．北京：人民卫生出版社，2004：190—196．[4]徐天和．中国医学统计百科全书·非参数统计分册．北京：人民卫生出版社，2004：l一4．中图分类号：R994文献标识码：A文

4、章编号：1002—3127(2007)01—0065—04肝内胆汁淤积发生机制的研究进展杨红莲，吴纯启，廖明阳(军事医学科学院毒物药物研究所，北京100850)关键词：肝内胆汁淤积；胆汁转运体；分子机制基金项目：国家高技术研究发展计划“863”项目(2004AA223774)作者简介：杨红莲，在读博士研究生，研究方向：药物毒理学。(收稿日期：2006—02—25)·综述·正常胆汁流动取决于胆汁形成、分泌及排泄等过程中的所有结构、形态和功能的完整性，当这种完整性受到影响，即损害了其中的任何一个环节时都可引起万方数据·66·毒理学杂志2007年2月第21卷第1期JToxicolFeb

5、ruary2007V01．21No．1一系列继发反应导致胆汁形成和排泄的障碍，从而出现胆汁淤积。胆汁淤积根据发生部位的差异可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积，这种分类方法临床使用最为广泛。肝外胆汁淤积最常见的原因是机械性阻塞；肝内胆汁淤积的原因则更为复杂，包括感染性、药物性、酒精性、自身免疫性、遗传性、妊娠性和手术后等。近年来，胆汁形成和分泌在分子机制研究方面取得了重大进展，参与胆汁形成和分泌的转运体基因相继被发现和克隆。与此同时，这些进展也极大推动了胆汁淤积发生机制的研究，现着重对肝内胆汁淤积发生机制的研究进展做以下综述。1胆汁形成和分泌的分子机制胆汁主要在肝细胞形成，排人毛细胆

6、管，再进入叶问胆管、胆管和总胆管。肝细胞是一种高度极化的上皮细胞，它的基侧膜面向肝窦，顶端膜形成毛细胆管腔，在基侧膜面与毛细胆管膜交界处有一种特殊装置，称为紧密连接，将细胞旁间隙封闭，使毛细胆管与肝窦隔开，阻止胆汁流人血液。肝细胞水平胆汁流形成的过程包括：(1)将血液内的胆汁酸、胆红素、卵磷脂等有机物质从肝窦摄入肝细胞；(2)以上物质在肝细胞内转运；(3)胆汁通过毛细胆管排出。近年来关于胆汁形成和分泌的分子机制研究取得很大进展，肝细胞和胆小管细胞膜上许多具有胆汁成分转运功能的分子及其功能已经鉴定，它们共同完成胆汁的形成和分泌⋯。肝细胞是一种具有极性和分泌功能的上皮细胞，分基底面(

7、血窦面)和顶面(胆小管面)，基底面和胆小管面质膜上的转运系统驱动着溶质从血中运输到胆汁，和人类肝脏胆汁形成分泌密切相关的转运装置见图1。研究证实肝细胞基底面质膜上有2个主要的胆汁摄入系统，完成从血中摄取胆盐的功能旧o。根据摄取胆盐过程中是否依赖钠离子，分为钠离子依赖型和钠离子非依赖型两种形式，分别通过钠离子一牛磺胆酸协同转运蛋白(NTCP)和有机阴离子转运多肽(OATP)介导，以及产生ATP的钠泵，共同作用，将血液内的胆汁酸盐输入到肝细胞中，同时也将电解质和水分一起带人，然后通过