心肌缺血再灌注损伤动物模型建立的主要影响因素

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1、国际药学研究杂志２００９年１２月第３６卷第６期·４２３·心肌缺血再灌注损伤动物模型建立的主要影响因素１２关雷，金英，王永安（１．辽宁医学院基础学院，辽宁锦州１２１００１；２．军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）摘要：心肌缺血再灌注损伤模型系模拟人心肌梗死及其再灌注治疗，研究缺血预适应机制，评价抗心肌缺血及心律失常药物疗效常用的动物模型。本文从冠状动脉血管结扎部位、进针深浅度和结扎松紧度等多个方面阐述了影响心肌缺血再灌注损伤实验动物模型建立的主要因素。关键词：心肌缺血再灌注损伤；动物模型；影响因素中图分类号：Ｒ９６５．２文献标识码：Ａ文章编号：１

2、６７４０４４０（２００９）０６０４２３０４Ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｉｎｇｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ：ｍａｉｎｉｍｐａｃｔｆａｃｔｏｒｓ１２ＧＵＡＮＬｅｉ，ＪＩＮＹｉｎｇ，ＷＡＮＧＹｏｎｇａｎ（１．ＢａｓｉｃＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＬｉａｏｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｊｉｎｚｈｏｕ１２１００１；２．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，ＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１００８５０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ

3、ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ，ｗｈｉｃｈｓｉｍｕｌａｔｅｓｔｈｅｈｕｍａｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ，ｉｓｎｅｃｅｓｓａｒｙｆｏｒｔｈｅｓｔｕｄｙｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ｄｒｕｇｅｆｆｅｃｔｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａａｎｄａｒｒｈｙｔｈｍｉａ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｎａｌｙｚｅｓｔｈｅｍａｉｎｆａｃｔｏｒｓｉｍｐａｃｔｉｎｇｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆａｎｉ

4、ｍａｌｍｏｄｅｌ，ｓｕｃｈａｓｔｈｅｖａｓｃｕｌａｒｌｉｇａｔｉｏｎｓｉｔｅ，ｔｈｅｄｅｐｔｈｏｆｎｅｅｄｌｅ，ｌｉｇａｔｉｏｎｔｉｇｈｔｎｅｓｓａｎｄｓｏｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ；ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ；ｉｍｐａｃｔｆａｃｔｏｒ心肌缺血、心肌梗死等心血管疾病的治疗越来为临床前药物评价的重点。新药研发及对药物的评［３］越受到重视，目前最普遍采用的治疗方法就是改善价都是基于相关的实验动物模型来完成。Ｋｉｍ等［１］缺血区域的血液供应。１９６０年，Ｊｅｎｎｉｎｇｓ等首次对大鼠ＭＩＲＩ模型研究发现

5、，大黄酮素通过抑制核提出了心肌缺血再灌注损伤（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａ因子（ＮＦ）κＢ活性来减轻心肌损伤；Ｌｉ等［４］通过家ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ，ＭＩＲＩ）的概念，指出缺血心肌组织兔ＭＩＲＩ模型来评价胰岛素对ＭＩＲＩ的疗效。ＭＩＲＩ血流恢复后反而出现了组织细胞损伤加重的病理状动物模型建立的成功与否，对评价药物治疗效果至态，引起心肌功能障碍及心律失常的发生。较急性关重要。但是，在以往的研究过程中，往往存在心肌梗死而言，心肌缺血再灌注所引起心肌损伤的ＭＩＲＩ动物模型建立成功率低、死亡率高的问题。本［２］程度更为严重。Ｙｅｌｌｏｎ等研究

6、表明，ＭＩＲＩ所引起文在综合国内外相关文献基础上，对影响ＭＩＲＩ动心肌梗死面积是急性心肌梗死面积的２倍左右，酶物模型建立的主要因素作一简要综述。学指标也远偏离正常值。随着近几十年的发展，ＭＩＲＩ模型的研究已经成１动物模型种类收稿日期：２００９０８２４ＭＩＲＩ模型建立的主要方法是通过结扎相关血基金项目：国家自然科学基金面上项目（Ｎｏ．３０４００５５１，３０５００６８２）管引起左心室缺血或梗死，一般常选择结扎冠状动作者简介：关雷，男，在读硕士研究生，研究方向：药理毒理学，脉的分支，可成功复制出左心室前壁心肌梗死，并观Ｅｍａｉｌ：ｇｕａｎｌｅｉｇｌ２００７＠

7、１６３．ｃｏｍ［５］通讯作者：王永安，男，副研究员，研究方向：药理毒理学，Ｔｅｌ：察到急性心肌梗死的一系列典型变化。０１０６６８７４６０７，Ｅｍａｉｌ：ｙｏｎｇａｎｗ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ建立ＭＩＲＩ所结扎的冠状动脉血管主要有冠状·４２４·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２００９Ｄｅｃ；３６（６）［６］动脉左前降支、左旋支，可根据动物种类和药物进针为宜。作用特点选用结扎血管的类型。一般而言，冠状动脉左前降支闭塞主要引起左心室前壁、心尖部、下侧３进针深度壁、前间隔和二尖瓣前乳头肌梗死；冠状动脉左回旋穿线

8、时的进针深度对ＭＩＲＩ模型的建立成功与支闭塞主要引起