微乳促进药物口服吸收机理及应用概述

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1、加‘,‘中阅药师年第卷第期综述微乳促进药物口服吸收的机理及应用概述吕娟丽李彦沈丹刘振华武警总医院药剂科北京关健词微乳自微乳化口服吸收促进作用中圈分类号旧科文献标识码文章编号拱刁拱微乳,是由水相、油相、表面活性剂化合物。灯盏花素具有上述结构特点,作为凡底物的可和助表面活性剂按适当比例形成的一种透明或半透明的低能性较大,实验结果也证明咫会影响灯盏花素的小肠吸、。收’〕。肠对转运化合物的的渗透性可通过人结肠癌细胞系粘度各向同性且热力学稳定的溶液体系微乳制剂可提高,。、、。水难溶性药物和脂溶性药物的溶解度促进大分子药物在体一细胞离体肠段在体肠灌流等

2、方法来进行预测无,防,。,内吸收止药物在体内的酶解或水解提高生物利用度论采用体外还是在体实验均不能做到完全模拟活体实验动、,。由油相非离子表面活性剂和助乳化剂形成的均一透明并包物的生理条件因此实验结果有一定的误差如采用体内实,含药物的溶液在环境温度通常为℃和温和搅拌的情验加灵敏度更高的检测手段,例如将一的抑制药或,,况下遇水自发乳化形成粒径的乳剂称为自微乳的抑制药与药物共同给予实验动物,检测血药浓度,或者选’。化给药系统微乳和自微乳化给药系统在促择或基因缺损动物进行体内实验,可提高实验结进吸收方面存在四个方面的优势①增加药物的溶解度②果的准

3、确性。防止药物水解或酶解③表面活性剂介导的膜流动性和渗透微乳促进药物吸收的机制。性改变④微乳制剂中的某些辅料可以抑制肠外排作用近年的研究成果表明药物口服吸收主要是由两方面因药物肠吸收的机制,、素决定①药物本身理化性质如溶解性肠猫膜对药物分药物胃肠道吸收主要发生在小肠的三个部位十二子扩散的阻碍作用等②肠道中药物代谢酶和转运蛋白的联、、,。指肠空肠回肠和大肠肠上皮细胞是吸收的主要障碍,对多种药物的。合作用生物利用度也产生重要影响促进药药物分子主要以两种途径吸收跨细胞转运和细胞旁路转物在肠吸收的方法主要包括促进药物在肠的渗透性和降低,,,运分子通

4、过上皮细胞是双向的肠腔、组织或循环组织外排作用。研究表明微乳和自微乳化给药系统为新型的脂,,肠腔无论通过哪种途径吸收其净吸收量与肠潜在的清除,口,可质给药系统作为服药物载体以增加药物的溶解度提。,能力和外排途径有关研究发现肠细胞上的药物转运蛋白·高药物与小肠细胞膜的亲和力促进淋巴吸收降低对不断地将,已吸收的药物或药物的代谢物外泌回肠腔导致药。药物的外排作用目前这方面的机理研究主要集中在微乳,。一一物吸收减少生物利用度降低糖蛋白和多药耐的制剂特性对药物吸收过程的改善和微乳制剂的辅料对匀是肠吸收过程中。一了药相关蛋白主要的外排载体。的抑制作用两

5、个方面是由多药耐药基因编码的药物跨膜外排泵,在人体、、、,、增加药物的肠吸收正常组织如肝脏空肠回肠结肠高表达在药物的吸收分布、代谢、和排泄等体内过程中起到重要的作用。在小肠药物通过小肠上皮细胞吸收主要有两种途径跨细胞转运和细胞旁路转运。研究表明药物吸收促进剂主要是通过一。一表达的对很多药物的吸收过程产生影响具有可,。,,一,打开细胞间的紧密连接增加药物细胞旁路转运微乳中的饱和性药物浓度增高使小肠与药物结合达到饱和,一对药物的外排作,表面活性剂具有吸收促进剂的作用微乳组分中油相和表面用不再影响药物吸收量导致血浆药物,浓度骤然升,因此与药物非线

6、性吸收有关。活性剂本身可以增加药物通过淋巴吸收的比例避免肝脏的高如受体阻滞〔’。一底物,口服给药首过作用而提高药物的生物利用度研究表明油相分子药他林洛尔为的与剂量,之间具有非线性关系【‘〕。研究表明在整个小,回肠的外可以渗人生物膜中的油脂层与磷脂极性基团的相互作用导肠,,,主要是由于一致生物膜的流动性改变进而改变膜渗透性从而促进了药排作用强于十二指肠和空肠在整个小肠,。’“〕,、、。物的的肠道吸收提高了生物利用度袁泉等考察水的表达强弱不同在空肠远端回肠结肠表达依次增加川、、一外排作,、飞蓟素微乳在大鼠十二指肠空肠回肠和直肠段回流用与药物结构

7、有关一些药物如抗癌药紫杉醇,,阿霉素等,降酷药依泽替米贝为一的底物,一的外排作的吸收结果表明水飞蓟素微乳在整个小肠段都有吸收吸、、,。收速率常数按照回肠空肠十二指肠依次降低前两者与十用是其口服生物利用度低的主要原因是一组与,结合的磷酸化糖蛋白,共有到即等九个成员,二指肠的吸收速率常数有统计学差异因此吸收。,,,玛在肠上皮细胞将药物及其代谢物主动部位主要是小肠中后段微乳为纳米给药系统可经细胞旁。,转运回肠腔的过程中起着重要作解如代可以转运路及小肠壁的集合淋巴结中的细胞转运吸收水飞谷胧甘肤结合物、葡萄糖醛酸结合物或非结合型有机阴离子蓟素微乳在小

8、肠中后段吸收较好,可能由于回肠具有丰富的硬夕只夕份甘份匆口飞蛛述,,,,通。型的微乳后大鼠在体十二指肠给药显著增加了吸收徽乳可选择性趋向于表面过细胞转运吸收,,,对于水溶性好而膜