促进口服药物吸收的论文（共2篇）

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1、促进口服药物吸收的论文（共2篇）第1篇：探讨口服药物吸收的主要问题及相应的新型促吸收方法口服药物的生物利用度始终是影响药物吸收的一个重要因素。主要归因于：1)药物不同的生物药剂学性质的影响；2)胃肠道内存在的各种生理屏障的阻碍；3)中西药联用的药物相互作用；4)食物与药物的相互作用。虽然传统吸收促进剂促吸收作用强，但通过溶解膜成分、释放蛋白质和磷脂产生作用，不可逆损伤细胞膜，肠道内毒素及其他物质可能被吸收入血而产生不良反应［1］，从而限制了其实际应用。因此，本文根据药物的不同的生物药剂学特性以及机体的各种生理屏障等因素，探讨药物吸收的主要问题及相应的新型促吸收方法。1口服药物的吸收过

2、程及途径1.1吸收过程口服制剂药物经胃肠道吸收由三个连续过程组成：首先，药物从释药系统中释放进入消化液；然后，溶解在消化液中的药物跨过胃肠道黏膜上皮细胞进入门静脉；最后，药物由门静脉进入肝脏，只有未被肝代谢的药物才能进入体循环发挥疗效［2］。1.2吸收途径药物被吸收进入肠黏膜可能通过以下一种或几种机制：跨细胞途径、细胞旁路途径、载体或受体介导的转运。因为载体介导的吸收需要特定的蛋白分子，而通过细胞间紧密连接的旁路途径主要允许水溶性小分子物质通过，且吸收面积很小(约为肠吸收表面积的0.1%)，所以大多数药物是以跨细胞途径吸收的。2影响口服药物吸收的因素2.1影响药物吸收的生物药剂学性质

3、药物的溶解性和稳定性药物溶解性和稳定性是药物吸收第一个过程即药物从制剂释放至消化液到药物跨胃肠道黏膜转运前的这一阶段的主要影响因素。药物的溶解性直接影响药物从制剂中的溶出速率：对于难溶性或溶出速度很慢的药物来说，从制剂中的溶解释放就成为药物吸收的限速过程；对于溶解性较好、释放较快的药物则有可能造成血药浓度过高或持续时间较短等现象。药物在胃肠道中的稳定性直接影响消化道内的母体药物量。消化液中的药物有可能因其在胃肠道的不稳定性而发生化学降解或者酶降解以及在肠道下段被细菌菌丛代谢，从而使得母体药量减少，降低生物利用度。药物的膜通透性药物吸收的第二个过程为跨胃肠道黏膜的转运。消化道上皮细胞是

4、药物吸收的屏障，药物的跨膜转运能力即药物的膜通透性是这一过程的主要影响因素。不同的转运机制受不同因素的影响，从而影响药物的吸收：如被动转运过程中，药物的理化性质决定了其转运速率。大部分为分子大小适当、氢键势能小和亲脂性好的分子型药物较易通过生物膜［3］。首过效应药物吸收的第三个过程——肝提取，是影响首过效应和药物排泄的重要过程，多种药物转运蛋白及代谢酶系在这一过程中起到了非常重要的作用［4］。3影响药物吸收的生理屏障3.1化学屏障主要由胃肠黏膜上皮分泌的黏液、消化液等组成，含有胃酸和胰蛋白酶、凝乳蛋白酶等各种消化酶。如蛋白多肽类药物易被胃酸和酶破坏，且相对分子量较大，脂溶性差，难以透

5、过生物膜。3.2物理屏障结构、功能完整的肠黏膜上皮及覆盖于其表面的黏液构成了肠黏膜的物理屏障。黏液层可有效地保护上皮细胞微绒毛免受机械、化学的损伤，同时也是药物吸收的障碍。而细胞膜和细胞间的紧密连接对药物的通透性则是限制药物吸收的主要因素。3.3生化屏障肠上皮细胞的代谢酶和药物外排泵构成生化屏障的重要部分。肠道上皮细胞内的众多代谢酶，如细胞色素P450酶(CYPS)以及葡糖醛酸转移酶(UGTs)等Ⅱ相代谢酶，可将已进人细胞的相应药物代谢，即体循环前代谢(presystemicmetabolism)。P-gp(P-glycoprotein)、MRP(multidrug-resistan

6、ceassociatedprotein)、MTX(methotrexateeffluxsystem)等外排系统［5］将细胞内的相应药物“泵”出细胞外，从而降低细胞内药物浓度［6］。4中西药的相互作用对药物吸收的影响4.1中西药联用改变胃肠道酸碱度含有机酸的中药(如山楂、山茱萸)及其制剂(如山楂丸、六味地黄丸等)不宜与碱性西药(如氨茶碱)合用，因两者可发生酸碱中和，影响疗效［7］；含碱性物质的中药(如煅龙骨)不宜与酸性西药(如阿司匹林)合用，它们可发生酸碱中和，使两者作用受到影响［8］。4.2中西药联用产生螯合物含金属离子的中药及其制剂，不宜与四环素类、大环内酯类抗生素同服，因为多价金

7、属离子能与四环素类等药物分子内的酰胺基和酚羟基结合，生成肠道内难以吸收的络合物，从而降低生物利用度，减弱其抗菌作用［9］；含鞣质的中药(如虎杖)及其制剂，不宜与具有酰胺键或肽键结构的西药(如酶类制剂)配伍，它们会生成鞣酸盐沉淀，影响吸收［10］。4.3中西药联用改变胃肠蠕动含莨菪烷的中药及其制剂不宜与强心苷类药物配伍应用，因莨菪烷类生物碱具有松弛平滑肌、减弱胃肠蠕动的作用，可使机体对强心苷类药物的吸收和蓄积增加，易引起中毒反应［8］。5食物对药物吸收的影响