口服药物的吸收.ppt

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1、第二章口服药物吸收9/15/20211第一节药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运（membranetransport）:物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。膜转运是重要的生命现象之一。药物的吸收（absorption）:是指药物从给药部位进入体循环的过程。9/15/20212（一）生物膜的结构细胞膜主要由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型1）经典模型由Danielli与Davson提出细胞膜经典模型（classicalmodel）脂质双分子、带电荷的小孔、特殊载体和酶2）液态镶嵌模型由

2、Singer和Nicolson提出生物膜液态镶嵌模型（fluidmosaicmodel）流动性、不对称性、糖脂和糖蛋白3）晶格镶嵌模型由Wallach提出晶格镶嵌模型脂质运动呈小片的点状分布→解释了稳定性一、生物膜结构与性质9/15/20213上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图9/15/20214（二）生物膜性质1.膜的流动性构成的脂质分子层是液态的，具有流动性。2.膜结构的不对称性膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。3.膜结构的半透性膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过。9/15/20215（

3、三）膜转运途径1.细胞通道转运(transcellularpathway):-药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程。-存在多种药物转运蛋白，这是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道，是多数药物吸收的主要途径。2.细胞旁路通道转运(paracellularpathway)-是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。-小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。9/15/20216二、药物转运机制药物跨膜转运机制示意图9/15/20217定义：被动转运（passivetranspo

4、rt）是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。1．单纯扩散单纯扩散是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制过程。单纯扩散属于一级速率过程，服从Fick’s扩散定律：dC/dt=-DAk(CGI-C)/h当药物口服后，胃肠道中的浓度大于血中的药物浓度，P＝DAk/h。则上式可简化为：dC/dt=PCGI（一）被动转运9/15/202182．膜孔转运（membraneporetransport）：药物通过含水小孔转运的过程。上皮细胞膜上有约0.4～0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且

5、充满水的微孔是水溶性小分子药物的吸收通道。膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子（如钙离子），其正电荷形成的球形静电空间电场能排斥阳离子，阴离子药物容易通过。被动转运的特点是：①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运。②不需要载体，膜对药物无特殊选择性。③不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响。④不存在转运饱和现象和同类物竟争抑制现象。9/15/20219定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程称为载体媒介转运（carrier-mediatedtransport

6、）。1．促进扩散促进扩散（facilitateddiffusion）又称为易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓侧向低浓侧扩散的过程(不耗能）。例：甲氨喋呤进入白细胞2．主动转运借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运（activetransport）。（二）载体媒介转运9/15/202110主动转运的特点有：-逆浓度梯度转运；-需要消耗机体能量，能量来源主要由细胞代谢产生的ATP提供；-需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性；-主动转运的速率及转运量与载体的量及

7、其活性有关，当药物浓度较高时，转运可出现饱和现象；-结构类似物能产生竞争性抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运和吸收；-受代谢抑制剂的影响；-有结构特异性和部位特异性。9/15/202111被动转运与载体媒介转运速率示意图9/15/202112载体：离子泵：Na-K-ATPCa2+泵I2泵药物外排泵”（drugexfluxpump），P-糖蛋白（P-glycoprotein）:可能量依赖性的将细胞内药物泵出到细胞外。9/15/202113（三）膜动转运定义：（membranemobiletransp

8、ort）是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。入胞作用（endocytosis）出胞作用（exocytosis）胞饮作用（pinocytosis）：摄取的药物为溶解物或液体吞噬作用（phagocytosis）：摄取的物质为大分子或颗粒状物9/15/202114三、胃肠道的结构与功能胃肠道是口服药物的必经通道，由胃、小肠、