口服药物的吸收1.ppt

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1、第二章药物吸收第一节胃肠道的药物吸收一、药物吸收机理二、胃肠道的解剖生理三、影响药物吸收的生理因素四、影响药物吸收的物理化学因素五、影响药物吸收的剂型因素六、影响药物吸收的其他因素一、药物吸收机理膜转运（membranetransport）：物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。膜转运是重要的生命现象之一，在药物的体内吸收、分布及排泄过程中起着十分重要的作用。药物的吸收必须通过膜转运。药物的吸收可在口腔、胃肠道、肺泡、皮肤、阴道、直肠、鼻粘膜和角膜等部位的上皮细胞进行。口服给药后经胃肠道吸收，包括胃、小肠、大肠，其中以小肠吸收最为重要。一、药物吸收机理一、生物膜的结构与性质（一）生物膜结构细胞外表

2、面的质膜和各种细胞器的亚细胞膜统称为生物膜。细胞膜组成：膜脂、蛋白质和少量糖类。其中膜脂包括磷脂、糖脂和胆固醇。胆固醇含量：一般不超过膜脂的1/3，功能是提高脂质双分子层的稳定性，调节双分子层流动性，降低水溶性物质的渗透性。重量计：蛋白质占有较大比例。分子数计：脂质分子要比蛋白质多100倍以上。一、药物吸收机理生物膜结构：1935年提出细胞膜经典模型。细胞膜由类脂质双分子层构成，是对称的。上面镶嵌和衬垫各种具有生理活性的蛋白。膜上分布许多带电荷的小孔，水分能自由通过。1972年提出生物膜液态镶嵌模型。强调膜的流动性和不对称性。1975年提出晶格镶嵌模型。进一步解释了膜的流动性和完整性特征，认为

3、其流动性是由于脂质可逆的进行无序（液态）和有序（晶态）的相变过程。膜蛋白对脂质分子的活动具有控制作用。一、药物吸收机理生物膜液态镶嵌模型示意图一、药物吸收机理（二）生物膜性质膜的流动性：脂质链的异构运动、沿长轴的伸缩和振动，脂质分子沿长轴旋转、在双分子层间翻转；磷脂分子不饱和程度越大，相转变温度越低，流动性越大；膜中蛋白质侧向扩散和旋转运动。膜结构的不对称性：膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。膜蛋白分为“外在蛋白质”和“内在蛋白”（70%-80%）。膜结构的半透性：脂溶性药物容易通过，脂溶性小的药物难以通过；膜蛋白可起到药物转运载体的作用；小分子水溶性药物可经含水小孔透过。上述生物膜性质与

4、物质转运、细胞融合、细胞分裂、细胞表面受体功能等关系密切。一、药物吸收机理（三）膜转运途径细胞通道转运（transcellularpathway）：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被吸收的过程。这是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道，是多数药物吸收的途径。细胞旁路通道转运（paracellularpathway）：一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。一、药物吸收机理一、药物吸收机理二、药物转运机制（一）被动转运（passivetransport）单纯扩散：药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制，属一级速率过程，服从Fick

5、s扩散定律:dC/dt=kAD(CGIT-CB)/hdC/dt：扩散速度；D：扩散系数；A：扩散面积；k：药物的分配系数；h：膜厚度；CGIT：胃肠道中药物浓度；CB：血药浓度若透过系数K=kAD/h，则dC/dt=KCGIT该方程描述的是一级吸收动力学过程，表示药物的吸收速率取决于药物在胃肠道内的浓度，而药物浓度受给药剂量的影响。一、药物吸收机理给药部位药物浓度与血中药物浓度差为扩散的动力。而药物的浓度受给药剂量的影响。剂量（D）越大，吸收越大。一、药物吸收机理膜孔转运：细胞膜上有约0.4-0.8nm大小的微孔，贯穿细胞膜且充满水，是水溶性小分子药物吸收的通道，如水、乙醇、尿素、糖类。膜孔内

6、带正电，有利于阴离子通过。一、药物吸收机理被动转运的特点：药物从高浓度侧向低浓度侧的顺梯度转运；不需要载体，膜对药物无特殊选择性；不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响；不存在转运饱和现象，不存在同类物竞争抑制现象。一、药物吸收机理（二）载体媒介转运（carrier-mediatedtransport）促进扩散：又称易化扩散，指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。机制尚不十分明确。促进扩散的速度比单纯扩散快很多，氨基酸、右旋葡萄糖、右旋木糖、季铵盐类药物的转运属于促进扩散。主动转运：借助载体或酶促系统的作用，药物由膜低浓度侧向高浓度侧转运的过程

7、。是人体重要的物质转运方式。生物体内的一些必须物质以主动转运方式通过生物膜，如K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素等。一、药物吸收机理促进扩散的特点：药物从高浓度侧向低浓度侧的顺梯度转运；需要有载体参与；具有结构特异和饱和现象，结构类似物会产生竞争作用；不消耗能量。一、药物吸收机理主动转运的特点：逆浓度梯度转运；需要有载体参与；需要消耗机体能量，受代谢抑制剂的影响；转运速率及转运量与载体