口服药物的吸收课件.ppt

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1、第二章口服药物的吸收第一节药物的膜转运与胃肠道吸收一、生物膜的结构与性质（一）生物膜结构三个模型1935年Danielli和Davson提出细胞膜经典模型(lipidbilayer)1972年Singer和Nicolson提出生物膜液态镶嵌模型(fluidmosaicmodel)1975年Wallach提出晶格镶嵌模型细胞膜经典模型（classicalmodel）液态镶嵌模型(fluidmosaicmodel)生物膜的结构寡糖蛋白磷脂亲水头疏水部分（二）细胞膜的化学组成1.膜脂（membranelipid）(1

2、)磷脂（phospholipid）：(2)胆固醇（cholesterol）(3)糖脂（glycolipid）膜脂的特点①膜脂是两性分子。在水溶液中能自动形成双层②在常温下呈液晶态，具有流动性2.膜蛋白：细胞中大约有20～25％左右的蛋白质分子是与膜结构结合的膜蛋白的存在方式:(1)膜内在蛋白（intrinsicproteins）(2)膜外在蛋白（extrinsicprotien）3、糖脂与糖蛋白（二）生物膜性质膜的流动性膜结构的不对称性膜结构的半透性膜具有流动性㈠膜脂的流动性1、膜脂分子的运动方式：①侧向扩散运动：

3、磷脂分子在脂平面内的平移运动;②旋转运动：磷脂分子绕其本身长轴进行旋转;③翻转运动即磷脂分子从双层的一边翻转到另一边。④摇摆运动分子围绕与膜垂直方向(法线)的左右摆动⑤旋转异构运动即烃链绕某一个Ｃ-Ｃ键旋转;㈡、膜蛋白的运动①、旋转运动②、侧向扩散生物膜的不对称性1、膜蛋白分布的不对称性2、膜脂分布的不对称性3、膜糖类分布的不对称性膜结构的不对称性决定了膜功能的方向性膜结构的半透性脂溶性药物容易通过，脂溶性小的药物难以通过蛋白质与药物可逆性结合，起到药物载体转运的作用小分子水溶性药物可经含水小孔透过（三）膜转运途径

4、细胞通道转运药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被吸收的过程。细胞旁路通道转运是指一些小分物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。二、药物转运机制(一)、被动转运(passivetransport)被动转运是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。单纯扩散(passivediffusion)被动转运膜孔扩散(memberaneporetransport)1.单纯扩散(1)定义：单纯扩散又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过生物膜。(2)特点：1)药物的油/水分配系

5、数愈大，在脂质层的溶解愈大，就愈容易扩散。2)大多数药物的转运方式属于单纯扩散。3)符合一级速率过程单纯扩散速度公式R=PA(c-c0)/h式中，R为扩散速度；P为扩散常数；A为生物膜面积；(c-c0)为浓度梯度；h为生物膜厚度。若(c-c0)≈c，假设(PA/h)=K，上式简化为R=PAc/h=Kc单纯扩散速度属于一级速度方程。2.膜孔扩散(1)定义：膜孔扩散又称滤过，凡分子量小于100，直径小于0.4nm的水溶性或极性药物，可通过细胞膜的亲水膜孔扩散。(2)特点：1)膜孔扩散的药物：水、乙醇、尿素等。2)借助膜

6、两侧的渗透压差、浓度差和电位差而扩散。3.被动转运的特点：(1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运(2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性(3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响(4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象（二）载体媒介转运(carrier-mediatedtransport)1.定义借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程。促进扩散载体媒介转运主动转运2.促进扩散(facilitateddiffusion)(1)定义：促进扩散又称易化扩散，是指某些非脂溶

7、性药物也可以从高浓度处向低浓度处扩散，且不消耗能量。(2)特点：1)促进扩散的药物：氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季铵盐类药物。2)吸收位置：小肠上皮细胞、脂肪细胞、脑-血脊液屏障血液侧的细胞膜中。单纯扩散与促进扩散的比较单纯扩散促进扩散脂溶性药物非脂溶性不需要载体需要载体顺浓度梯度转运顺浓度梯度转运速度慢速度快3.主动转运(activetransport)(1).定义：主动转运是指借助载体或酶促进系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运，又称逆流转运。(2).主动转运的药物：K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、

8、水溶性维生素以及一些有机弱酸、弱碱等弱电解质的离子型(3)部位：药物的主动转运主要在神经元、肾小管及肝细胞中进行。(4)分类1）ATP驱动泵：以ATP水解释放的能量为能源进行主动转运的载体蛋白家族。是内在蛋白，如钠钾泵，钙泵。2）协同转运：是指一种物质的转运依赖第二种物质的同时或后继进行的转运方式。根据物质的转运方向与离子沿浓度梯度的转移方向相同与否，可分为