第二章_口服药物的吸收课件.ppt

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1、第二章口服药物的吸收第一节药物的膜转运与胃肠道吸收定义P13膜转运Membranetransport物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。吸收Absorption药物从给药部位进入体循环的过程；包括口服药物的胃肠道的吸收、药物透过皮肤的吸收以及其他黏膜（鼻黏膜、眼角膜等）的吸收。口服给药的胃肠道吸收是药物产生药效的前提和基础。药物的膜转运与胃肠道吸收生物膜的结构和性质结构P131935年，Danielli与Davson提出的细胞膜的经典模型。细胞膜是由脂质双分子构成的，在膜内及两侧存在许多特殊的载体和酶促系统。上皮细胞膜液态镶

2、嵌模型示意图药物的膜转运与胃肠道吸收生物膜的结构和性质性质P141.膜的流动性构成的脂质分子层是液态的，具有流动性。2.膜结构的不对称性膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。3.膜结构的半透性膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过。药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运途径P15细胞通道转运(transcellularpathway)药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程。是多数药物吸收的主要途径。细胞旁路通道转运(paracellularpathway)一些小分子物质经过细胞间连接处的微

3、孔进入体循环的过程。小分子水溶性药物，如NaCl。细胞旁路通道转运(paracellularpathway)☆药物转运机制药物跨膜转运机制示意图P15☆药物转运机制转运机制转运形式载体机体能量膜变形被动转运单纯扩散无（被动）不需要无膜孔扩散无（被动）不需要无载体媒介转运促进扩散有（主动）不需要无主动转运有（主动）需要无膜动转运胞饮作用无（主动）需要有吞噬作用无（主动）需要有药物膜转运机制及特点P15☆药物转运机制被动转运passivetransport药物从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程；单纯扩散simplediffus

4、ion膜孔转运membraneporetransport非解离的脂溶性药物大多以单纯扩散形式通过生物膜；如有机弱酸或弱碱等药物；水溶性小分子药物通过细胞膜上约0.4～0.8nm大小的微孔。被动转运的特点①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；②不需要载体，膜对药物无特殊选择性；③不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响；④不存在转运饱和现象和同类物竟争抑制现象。☆药物转运机制载体媒介转运carrier-mediatedtransport药物借助生物膜上的载体蛋白作用而吸收的过程；促进扩散fa

5、cilitateddiffusion主动转运activetransport在载体帮助下，药物由高浓度→低浓度转运（不需能量）；在载体帮助下，药物由低浓度→高浓度转运（需要能量）；载体媒介转运的特点①需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性；②转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，当药物浓度较高时，转运可出现饱和现象；③结构类似物能产生竞争性抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运和吸收；④有结构特异性和部位特异性。☆药物转运机制载体媒介转运药物溢出泵drugeffluxtransportP19以P-糖

6、蛋白（P-gp）为代表。可能量依赖性的将吸收进入细胞内的药物泵出到细胞外；结果：导致药物透膜吸收↓，血药浓度↓；当抑制P-gp表达时，可促进药物的吸收，提高药物的生物利用度；常见的P-gp抑制剂：维拉帕米、地塞米松、环丙沙星、紫杉醇等。☆药物转运机制膜动转运membranemobiletransportP18通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。胞饮作用pinocytosis吞噬作用phagocytosis被摄取的药物为液体或溶解；被摄取的药物为固体微粒或大分子物质；膜动转运的特点①细胞膜的

7、形态发生改变；②整个过程包括入胞作用和出胞作用；③对一般药物吸收意义不大，仅对蛋白质、多肽、脂溶性维生素、三酰甘油及重金属等有作用。药物转运器在载体介质转运中，将具有特定转运功能的一类转运蛋白称为转运器（Transporters）；将转运器中单个的转运蛋白称为转运体（Transporter）.各组织及器官主要的转运器分布图P19转运器内流转运器Druginfluxtransporters外排转运器Drugefluxtransporters将药物转运进入细胞，增加细胞内药物的浓度；将药物逆向泵出细胞，降低药物在细胞内的浓

8、度。药物转运器药物内流转运器3.葡萄糖转运器P20主要作用为被消化的碳水化合物在小肠转运进入体内。葡萄糖转运器钠离子依赖的继发性主动转运器SGLT非钠离子依赖的促进扩散转运器GLUT药物转运器药物外排转运器2.多药耐药相关蛋白P23临床在研究抗肿瘤药物（如多柔比星、紫杉醇、长春碱等）时，发现机体的外排作