第二章口服药物的吸收

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1、复旦大学药学院第二章口服药物的吸收1复旦大学药学院第一节药物的膜转运与胃肠道吸收物质通过生物膜(或细胞膜)的现象称为膜转运(membranetransport)。药物的吸收过程也就是一个膜转运的过程。2复旦大学药学院吸收可在口腔、胃、小肠、大肠、直肠、肺泡、皮肤、鼻粘膜和角膜等部位的上皮细胞膜中进行。除血管内给药外，其它给药途径均存在吸收过程。3复旦大学药学院一、生物膜的结构与性质(一)生物膜的结构组成：磷脂质、蛋白质和少量糖类4复旦大学药学院(二)生物膜性质膜的流动性脂质双分子层是液态的，具有流动性膜结构的不对称性膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称膜结构

2、的半透性脂溶性药物>水溶性药物5复旦大学药学院(三)膜转运途径1、细胞通道转运(transcellularpathway)主要转运途径(脂溶性药物、一些经主动机制吸收的药物)2、细胞旁路通道(paracellularpathway)穿过细胞间隙(小分子亲水性药物)6复旦大学药学院二、药物转运机制(一)被动转运(passivetransport)大多数药物以被动扩散的方式透过生物膜，即由高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。1、单纯扩散扩散速率符合Fick扩散定律7复旦大学药学院2、膜孔转运水、乙醇、尿素、糖类等小分子以此方式转运。被动扩散的特点：顺浓度梯度不消耗

3、能量，扩散过程与细胞代谢无关不需载体，无饱和和竞争抑制现象，一般也无部位特异性8复旦大学药学院(二)载体媒介转运(carrier-mediatedtransport)借助生物膜上的载体蛋白，使药物透过生物膜而被吸收的过程9复旦大学药学院1、促进扩散(facilitateddiffusion)又称易化扩散，指一些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜的高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。如氨基酸、D-葡萄糖等特点：顺浓度梯度；不耗能；载体转运速率>>被动扩散；需载体，具结构特异和饱和现象。10复旦大学药学院2、主动转运(activetransport)生命必需物质(如K+，

4、Na+，I-，单糖，氨基酸，水溶性维生素)、有机酸碱等弱电解质的离子型、一些药物(如VitB2，VitB12，胆酸)等，借助载体或酶促系统的作用，从膜低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运。11复旦大学药学院特点：逆浓度梯度转运；需耗能，能量来自细胞代谢产生的ATP；药物吸收速度与载体量有关，存在饱和现象；结构类似物质可产生竞争抑制；受代谢抑制剂的影响；主动转运有结构和部位特异性12复旦大学药学院主动转运速率符合米氏方程13复旦大学药学院(三)膜动转运(membranemobiletransport)指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内(入胞作用)或从细胞内

5、释放到细胞外(出胞作用)的转运过程。胞饮作用与生物膜的流动性有关。对于一些大分子物质的吸收很重要。胞饮作用(液体药物)吞噬作用(大分子或固体颗粒)14复旦大学药学院15复旦大学药学院RegionpHLSAt(m)(m2)(hrs)小肠5-72-3>2003-4结肠81.51.51-72胃1.20.20.10-2三、胃肠道的结构和功能(一)胃肠道的结构16复旦大学药学院17复旦大学药学院1、胃pH1～3，胃黏膜表面积0.1m2固体制剂在胃内主要进行崩解、分散和溶解，但由于吸收面积有限，只有弱酸性药物吸收较好。(二)胃肠道的功能18复旦大学药学院2、小肠(十二指

6、肠、空肠和回肠)pH5-7，吸收表面积大，有丰富的毛细血管和乳糜淋巴管。小肠是药物吸收的主要部位，存在多种吸收机制。药物主动转运吸收的特异性部位弱碱性药物吸收的最佳环境19复旦大学药学院3、大肠(盲肠、结肠和直肠)吸收面积小，菌丛多，内容物多，影响吸收因素多。缓释制剂、肠溶制剂或大分子药物可在此吸收，吸收以被动扩散为主，兼有胞饮和吞噬作用。20复旦大学药学院第二节影响药物吸收的生理因素胃肠道生理环境的变化对药物的吸收会产生较大的影响。21复旦大学药学院一、消化系统因素(一)胃肠液的成分与性质1、pH值胃pH1~3有利于弱酸性药物吸收表面张力较低有利于体液渗透

7、入制剂小肠pH5~7弱碱性药物的最佳吸收部位大肠pH8消化道pH对药物的吸收和稳定性均有较大的影响。主动转运的药物，吸收与pH无关。22复旦大学药学院2、内容物酶类使多肽、蛋白药物降解口服无效胃肠液中胆酸盐难溶性药物的溶解度粘蛋白可能干扰药物吸收胃肠道粘膜表面的不流动水层是高脂溶性药物透膜吸收的屏障。23复旦大学药学院(二)胃排空和胃空速率1、胃排空胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程称为胃排空。2、胃空速率决定药物到达肠道的速度，对药物起效快慢、药效强弱及持续时间有显著影响。大多数药物小肠吸收，胃空速度↑，起效快，生物利用度↑例外：VitB2，十二指肠主

8、动吸收，胃排空慢，吸收较完全，故饭后服用，生物利用度