葛根素ow、wo型微乳口服吸收机理的初步研究

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1、分类号VDC密级硕士学位论文葛根素O／W、W／O型微乳口服吸收机理的初步研究TheoralabsorptionmechanismsofpuerarinOfWandW／Omicroemulsions研究生：学科专业：研究方向：学院：导师：唐甜甜药剂学药物新型给药系统研究中南大学药学院向大雄副教授论文答辩日期掣答辩委员会主毖中南大学二零一二年五月一苓一一，平丑月原创性声明lIIIIIIIlllllllllllllllllllllillll}Y2198351本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得

2、的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在本论文中作了明确的说明。作者签名：_j查塑登查一日期：旦生年—L月二学日关于学位论文使用授权说明本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文

3、。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者躲龇导师躲继出吼垃年上月早日硕士学位论文摘要一、目的葛根素(Puerarin，Pue)是从豆科植物野葛或甘葛藤中提取出的一种异黄酮类化合物，临床上广泛应用于心脑血管疾病的治疗。由于葛根素在水中的溶解度小，口服生物利用度低等原因，使其临床应用受到了一定的限制。微乳(Microemulsion，砸)能显著提高水难溶性药物的口服生物利用度，是继脂质体、固体脂质纳米粒等发展起来的含脂质新型递药系统。微乳主要分

4、为O／W和W／O型，具有热力学稳定、粒径小且渗透力强等优点，同时可避免胃肠道中的酶降解而具有很好的应用前景。现有研究报道，O／W和W／O型口服微乳能不同程度的提高药物的生物利用度，但其口服吸收机制尚未阐明。本文以葛根素为模型药物制备了葛根素O腓Ⅷ、W／O．ME，拟通过乳糜微粒流阻滞法阻滞大鼠淋巴的转运，以考察两种微乳口服后经淋巴途径转运的比例，探讨微乳口服吸收转运的通道，并通过大鼠在体原位胃灌注和在体单向肠灌流实验分别考察两种类型的微乳在胃和肠道中的吸收情况及其差异，为阐述口服微乳吸收机理提供理论依据，也为微乳制剂

5、的设计提供参考。二、方法与结果1．葛根素O／W、W／O型微乳经淋巴途径转运的研究通过乳糜微粒流阻滞技术将大鼠的淋巴途径阻滞后，对葛根素O／W-ME、W／O．ME经淋巴转运的情况进行了考察。结果表明，葛根素O／W-ME、W／O．ME和混悬液在大鼠淋巴阻断组和淋巴未阻断组的Cm积分别为0．486士0．098和1．029+0．208、O．6184-0．102和1．966士0．362、0．408土0．048和0．740士0．099，AUCo。∞分别为4．008士1．407和6．998士0．683、4．373士0．326和7

6、．669土1．866、3．679士2．871和3．939+0．980。由各组的AUCo一分别计算出其经淋巴转运的比例，其中葛根素O／W-ME、W加．ME经淋巴途径转运的比例分别为43．O％和42．7％，而混悬液组只有6．6％(P

7、示胃灌流液不干扰葛根素的测定，该方法专属性好，线性关系、精密度、回收率和稳定性均符合生物样品的分析要求。采用大鼠在体原位胃灌注实验考察了葛根素W／O．ME、O／W-ME在胃中的吸收情况，结果表明葛根素W／O．ME、O／W-ME在胃中2h的吸收百分率大于葛根素混悬液组(PO．05)。结果表明葛根素微乳可增加葛根素在胃中的吸收，且由于W／O．ME的助表面活性剂为乙醇，因此W／O．ME更能促进葛根素在胃中的吸收。3．葛根素O／

8、W、W／O型微乳的大鼠在体肠吸收研究通过绘制伪三元相图制备了不同碳链长度油相的葛根素W／O．ME，并对其进行了初步质量评价，筛选出了三种不同碳链长度油相的W／O．ME：EO．W幻．ME、IPM．W／O．ME、和乙酸乙酯．W／O．ME。采用大鼠在体单向肠灌流法考察了葛根素W／O．ME、O／W-ME在大鼠体内的肠吸收特征，并分别对各自的吸收机制进行了初步探讨，其