胚胎干细胞源性神经前体细胞移植脑缺血大鼠局部细胞的免疫反应

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1、胚胎干细胞源性神经前体细胞移植脑缺血大鼠局部细胞的免疫反应梅爱农1，张苏明21福建医科大学省立临床医学院干部特诊一科，福建省临床老年病研究所，福建省立医院老年医学研究室，福建省福州市 350001；2华中科技大学同济医院神经内科，湖北省武汉市 430030Transplantationimmunityphenomenaafterembryonicstemcell-derivedneuralprogenitorcellsaregraftedintoischemicratbrainMeiAi-nong1,ZhangSu-ming21

2、DepartmentofCadre,ProvincialClinicalCollege,FujianMedicalUniversity,FujianInstituteofClinicalGeriatrics,FujianProvincialHospitalKeyLaboratoryofGeriatrics,Fuzhou350001,FujianProvince,China;2DepartmentofNeurology,TongjiHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityof

3、ScienceandTechnology,Wuhan430030,HubeiProvince,China摘要 背景：神经前体细胞的免疫原性各家研究结果不一，尤其是体内移植后的机体免疫反应模式需要进一步研究。目的：体外观察神经前体细胞组成型及诱导型主要组织相容性抗原表达情况；体内观察神经前体细胞移植入大鼠脑缺血组织后局部免疫细胞活化情况，探讨神经前体细胞的移植排斥可能性及模式。方法：自pCX-hrGFPES-D3胚胎干细胞诱导分化神经前体细胞，流式细胞术体外检测主要组织相容性抗原Ⅰ，Ⅱ类分子表达及γ-干扰素诱导前后表达变化。实验分

4、3组，磷酸盐缓冲液组、神经前体细胞组分别于大脑中动脉缺血大鼠模型造模后经侧脑室给予磷酸盐缓冲液注射及神经前体细胞移植，假手术组不造模。免疫组化法观察纹状区ED1+、CD4+、CD8+细胞浸润情况；淋巴细胞再刺激增殖实验观测神经前体细胞诱导移植大鼠颈部淋巴细胞的增殖指数。结果与结论：神经前体细胞组成型高表达主要组织相容性抗原Ⅰ类分子，几乎不表达主要组织相容性抗原Ⅱ类分子；经γ-干扰素诱导后，主要组织相容性抗原Ⅰ类分子进一步上调，主要组织相容性抗原Ⅱ类分子亦有轻度上调，提示神经前体细胞有可能引起机体免疫反应。移植实验表明，与假手术组

5、相比，磷酸盐缓冲液组及神经前体细胞组均表现强烈的ED1+、CD4+、CD8+细胞浸润(P<0.05)，说明脑缺血损伤本身能导致局部免疫细胞活化；神经前体细胞组比磷酸盐缓冲液组有更强的ED1+、CD4+细胞浸润(P<0.05)，提示神经前体细胞移植可能导致局部免疫更进一步活化，且以CD4+T细胞反应为主。磷酸盐缓冲液组及神经前体细胞组神经前体细胞诱导下的增殖指数值均较假手术组升高(P<0.01)，但前两组增殖指数值比较差异无显著性意义(P>0.05)，提示脑组织局部炎症导致颈部淋巴细胞增殖性增加，而离体神经前体细胞不足以单独刺激致

6、敏淋巴细胞增殖。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程全文链接：关键词 ： 干细胞； 移植； 胚胎干细胞； 神经前体细胞； 免疫原性； 脑缺血； 主要组织相容性抗原； 移植免疫；  Abstract：BACKGROUND:Previousstudieshaveshowedinconsistentresultsintheimmunogenicityofneuralprogenitorcellsandfurtherstud

7、iesarerequiredtoconfirmthemodelofimmuneresponseaftertransplantationinvivo.OBJECTIVE:Toobservetheconstitutiveandinducibleexpressionofmajorhistocompatibilitycomplex(MHC)moleculesonneuralprogenitorcellsinvitroandthelocalimmunecellactivationinlesiontissueafterneuralproge

8、nitorcellsgraftedinischemicratbrain,soastoexplorethepossibilityandmodelofgraftrejectionofneuralprogenitorcells.METHODS:Neuralprogen